Cтраница 3
Созданы новые классы препаратов ( блокаторы pj - адрснорецепторов, стимуляторы центральных 2-адре-норецепторов, блокаторы периферических i-адреноре-цепторов), внедрение которых значительно расширило возможности врача при лечении гипертонии, стенокардии, аритмии и других заболеваний. Продолжается поиск и исследование новых препаратов, оказывающих как избирательное действие на подтипы адренорецепто-ров ( ai, 2, PI и 3з), так и проявляющих комбинированные эффекты: например, одновременно блокирующих а. [31]
Участие допаминергической системы связывается с видом формирования памяти, приобретением побудительных мотивационных свойств нейтральным сигналом при сочетании его с биологически значимым стимулом. Выявлено, что на фоне блокады допаминовых рецепторов угнетается воспроизведение следа памяти, однако после исчезновения эффекта блокаторов воспроизведение усиливается. [32]
Далее более подробно изложены фармакологические различия между активным и пассивным транспортом. Специфичные ингибиторы активного ионного транспорта, например уоба-ин ( строфантин), не влияют на пассивные ионные токи, а селективные блокаторы пассивного потока Na тетродотоксии ( ТТХ) и сакеитоксин ( STX) не действуют на насос. [33]
Влияние пор на термостойкость определяется двойной ролью их в трансформации напряжений. С одной стороны, поры являются концентраторами напряжений и ослабляют сечение материала, способствуя зарождению трещин, с другой-глушителями ( блокаторами или амортизаторами), препятствующими распространению трещин. [34]
Это очень широкое понятие, содержащее массу аспектов. Генная терапия включает, например, введение определенных генов в определенные ткани или клетки организма человека; получение определенных белков с помощью определенных генов, а затем использование этих белков для лечения человека от определенных болезней; поиск специальных ингибиторов ( блокаторов синтеза) определенных белков различных генов, претерпевших вредные изменения. Генная терапия - это разветвленный комплекс лечебных мероприятий, которые основаны на понимании функции того или иного гена и его роли в возникновении болезни. [35]
При одновременном введении животным комбинаций радиопротекторов было обнаружено, что в одних случаях радиозащитный эффект двух соединений не превышал эффекта каждого из них в отдельности, а в других комбинация р-меркаптоэтиламина ( МЭА) с серотонином, МЭА с гистамином и трианизилхлорэтилена с серото-нином наблюдался аддитивный эффект. Это позволило предположить, что радиозащитное действие радиопротекторов иногда реализуется через различные рецепторные образования. Используя блокаторы ( 3-адренорецепторов, удалось значительно уменьшить противолучевое действие S - p - аминоэтилизотиурония ( АЭТ), трианизилхлорэтилена и парааминопропиофенона ( ПАПФ), но не серотонина. Кофеин ( ингибитор фосфодиэстеразы) сам по себе не влиял на выживаемость облученных мышей, но значительно усиливал ( с 22 до 53 %) противолучевые свойства АЭТ. [36]
Хотя бикукуллин и гшкротоксин тоже изменяют ГАМК-ергичес-кую передачу и вызывают у животных и человека судороги, феноменологически идентичные судорогам от 0 - ССМ и ДМСМ, влияние этих кон-сульсантов принципиально отлично от действия / З - карболинов. Бикукул лин как конкурентный антагонист ГАМК предпочтительно взаимодействует с Лт-формой Рд-ГАМК и при сдвиге равновесия влево ( см рис. 9.7 1 - 5) препятствует Т Л - переходу ГАМК-рецепторов, который вызывается в отсутствие бикукуллииа 7-аминомасляной кислотой. Пикротоксин является блокатором открытой формы ГАМК-активи-руемого рецептора-канала ( см. рис. 9.7, 3, 6) и включает часть из их обшей популяции. [37]
Особенность легирования порошковых ( гранульных) сплавов Nb, Та, Hf связана, в частности, с необходимостью предотвратить образование на поверхности гранул пленок из карбидов гитана, ухудшающих процессы компактирования. Эти пленки возникают в связи с тем, что гитан, как и углерод, является в никеле поверхностно-активным элементом. Поэтому в порошковые сплавы вводят поверхностно-неактивные элементы - блокаторы, образующие карбиды в объеме гранул. Одновременно в сплавах понижают содержание углерода. [38]
Из таких препаратов наиб, известны буспирон-8 - 4 - [ 4 - ( 2-пиримидинил) пиразино ] бутил - 8-азаспиро [4,5] декан-7 9-дион и его аналоги. Их транквилизирующее действие обусловлено снижением функцион. Кроме того, эти препараты угнетают нейроны лимбич. Буспирон, являясь блокатором дофаминовых рецепторов, влияет на дофамянэргич. Он не обладает противосудорожным и миорелаксантным действием и не действует на ГАМК и бензодиазепиновые рецепторы. [39]
Отдельный интерес представляют 1 4-бензтиазин - 1 1 -диоксиды. Вкратце методы их получения сводятся к окислению исходных 1 4-бензтиазинов перекисью водорода в уксусной кислоте, внутримолекулярным нуклеофильным замещением атома хлора в этиловом эфире 3-ариламино - 2 - ( 2 5-дихлорфенилсульфонил) - 2-про-пеновой кислоты в условиях межфазного катализа, циклоконденсацией оснований Шиффа с сульфеном, генерируемым из метилсульфохлорида электрохимическим восстановлением на ртутном катоде 2 - ( 2-нитрофенилсульфонил) - ацетонитрила в серной кислоте. Производные 1 4-бензтиазина и его конденсированные замещенные обладают широким спектром биологической активности. Среди них обнаружены препараты, обладающие свойствами блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов образования пероксидов липидов, проявляющих антибактериальную ( препарат Руфлоксацин), кардиотоническую, антигипертоническую, диуретическую, противогрибковую, противоспалительную ( лечение ревматоидных артритов), анальгетическую активность, сравнимую с активностью наркотического анальгетика пентазоцина. Имеются сведения о свойствах конденсированных замещенных 1 4-бензтиазинона как ингибиторов редуктазы альдоз. При этом установлено, что замена карбонильной группы в положении 4-хинолона на сульфонильную или сульфоксидную группу ( фторхинолоновые антибактериальные средства) приводит к полной потере антимикробных свойств. Всестороннее изучение медико-биологических свойств этого гетероцикла потенциально может привести к лекарственным препаратам широкого спектра действия. [40]
Кроме того, известно, что в опытах in vitro такие тиосодержащие соединения, как цистеин, значительно увеличивают активность аденилатциклазы в синаптосомальных мембранах головного мозга [ Izu - mi H. МЭА и цистамин - в гомогена-тах селезенки [ Никольский А. В. и др., 1981; Soltysiak-Pawluczuk D. При введении мышам блокатора р-адренергиче-ских рецепторов пропранолола ( 10 мг / кг) за 15 мин до введения МЭА ( 150 мг / кг в пересчете на основание) было обнаружено, что совместное действие этих веществ на содержание цАМФ в печени характеризуется незначительным антагонизмом. Это свидетельствует о том, что эндогенные - агонисты 3-ре-цепторов, накапливающиеся в тканях при введении протектора [ Ку-линский В. И., 1970 ], вносят только небольшой вклад в стимуляцию продукции цАМФ под влиянием МЭА. Известно также, что через 15 мин после введения животным МЭА содержание гистамина в печени не изменяется, а количество дофамина в этот период повышается незначительно [ Гончаренко Е. Н., Кудряшов Ю. Б., 1975 ], Таким образом, увеличение образования цАМФ в печени, вызванное МЭА, трудно объяснить только опосредованным действием эндогенных аминов. [41]
Первое классическое описание красных приливов находится в Библии: И вся вода в реке превратилась в кровь. Выживают при этом только немногие рыбы и некоторые моллюски - фил ьтраторы, которые, накапливвя токсины, становятся причиной отравления или даже гибели прибрежных жителей. Позднее сакситоксин был обнаружен также в пресноводных сине-зеленых водорослях Aphanizomenon flos-aquae, а его аналоги - неосакситоксин, сульфированные производные гониатоксины I, II и др - в ряде морских микроводорослей, встречающихся главным образом в Северной Атлантике, северной части Тихого океана и у берегов Японии. Сакситоксин представляет собой дигуанидиновое производное с жестким трициклическим скелетом, уретановой функцией и гидрати-рованной 12-карбонильной группой в пирролидиновом кольце и напоминвет тетродотоксии ( см. с. По биологическому действию он полностью ему аналогичен, являясь блокатором натриевых каналов электровозбудимых мембран нервных и мышечных клеток. [42]