Болезнь - паркинсон
Cтраница 4
ЯМР был впервые применен в 1966 г. Поскольку это привело к существенным улучшениям, то теперь почти во всех выпускаемых промышленностью спектрометрах ЯМР применяется именно этот метод. В результате сейчас химику достаточно всего 5 - 10 мг соединения, чтобы определить расположение атомов углерода, например, в молекуле лекарственного средства леводофа используемого при лечении болезни Паркинсона. [46]
ЯМР был впервые применен в 1966 г. Поскольку это привело к существенным улучшениям, то теперь почти во всех выпускаемых промышленностью спектрометрах ЯМР применяется именно этот метод. Совершенствование технологии изготовления сверхпроводящих магнитов позволило по -, чти втрое увеличить напряженность магнитного поля - от 5 Тл в 1966 г. до 12 - 14 Тл в 1979 г. В сочетании с методом ФП это обеспечило 100-кратное увеличение чувствительности и 10-кратный рост разрешения в спектроскопии ЯМР. В результате сейчас химику достаточно всего 5 - 10 мг соединения, чтобы определить расположение атомов углерода, например, в молекуле лекарственного средства леводофа используемого при лечении болезни Паркинсона. [47]
Для нормальной работы мозга ( восприятие сигналов, мышление, речь, эмоции, память) необходимы хорошо настроенные и без сбоев работающие синапсы. Патогенез многих нервных и психических заболеваний, таких как неврозы, паркинсонизм, депрессии, шизофрения и эпилепсия, связан с нарушением синаптической передачи, изменением работы медиаторных систем мозга. Извращение в воспринимаемой информации эмоциогенности и изменение воспроизведения следа памяти могут являться следствием нарушения нейрохимических механизмов мозга - гиперактивации серотонинергического механизма при депрессии и допаминергического при шизофрении, дегенерации допа-минергических нейронов при болезни Паркинсона и ослаблении активности ГАМКергической системы при эпилепсии. Это все наблюдается в клинических случаях нарушения работы мозга. [48]
Отметим еще одну особенность метаболизма лекарств. Метаболиты - продукты метаболизма - в ряде случаев оказывают более сильный фармакологический эффект, нежели собственно лекарство. В этом отношении характерен пример с дофамином. Известно, что некоторые серьезные заболевания человека ( например, болезнь Паркинсона) связаны с недостатком дофамина в мозге. [49]
Тирозиноз - очень редкое заболевание; о его генетической природе ничего не известно. По-видимому, причина заключается в неспособности превращать я-оксифенилпировиноградную кислоту в гомогентизиновую кислоту, так как в моче появляются большие количества тирозина, п-оксифенилпиро-виноградной и n - оксифенилмолочной кислот. При коллагенозе также наблюдается повышенное содержание тирозина в моче. Заметные изменения происходят в составе фенольных соединений мочи при феохромоцитоме [105], болезни Паркинсона [106] и других заболеваниях. [50]
 |
Запах и абсолютная конфигурация двух простых терпенов. [51] |
Еще более поразительные примеры хиральной дискриминации в физиологических реакциях могут дать нам гормоны, к которым мы вернемся позднее. Катехоламины, синтезируемые в живом организме из тирозина, являются для человека эндогенными соединениями, которые оказывают чрезвычайно сильное воздействие как регуляторы гормонов, кровяного давления и других важных функций организма. V-метилирования превращается в адреналин. Дофа-декарбоксилаза полностью сте-реоспецифична и взаимодействует только с L-энантиомером. Обычно страдающим болезнью Паркинсона назначают с целью повышения содержания в крови дофамина курс L-дофы. [52]
По сравнению с другими веществами, вызывающими тремор ( например, гармином, гармали-ном, никотином), оно имеет совсем другое строение. Аппликация 5 - 10 мг треморина вызывает у животных тремор, слюнотечение, миоз и легкие судороги. Эти эффекты одинаковы для всех видов животных и по картине поражения, особенно обезьян, напоминают болезнь Паркинсона у людей. При действии треморина явления повторяются и могут продолжаться 24 час и более. Действие смертельных доз ( LD5o подкожно 65 мг / кг и внутрибрюшинно 3 - 5 мг / кг для мыши; LD5o подкожно 25 мг / кг и внутрибрюшинно 2 5 мг / кг для морских свинок) проявляется главным образом в судорогах. Кумулятивного действия и привыкания не наблюдается. [53]
Страницы: 1 2 3 4