Cтраница 2
После 1943 г. интерес к синтезу и химии Р - лактамов был стимулирован в связи с тем значением, которое приобрело изучение природных пенициллинов и проблема их строения и получения. Когда стало ясным, что в состав природных пенициллинов может входит в качестве ключевой структуры р-лактамное кольцо, началось интенсивное исследование р-лактамов, в особенности таких, которые, по-видимому, родственны пеницилли-нам. [16]
После 1943 г. интерес к синтезу и химии Р - лактамов был стимулирован в связи с тем значением, которое приобрело изучение природных пенициллинов и проблема их строения и получения. Когда стало ясным, что в состав природных пенициллинов может входит в качестве ключевой структуры р-лактамное кольцо, началось интенсивное исследование 3-лактамов, в особенности таких, которые, по-видимому, родственны пеницилли-нам. [17]
Известно большое количество других типов пенициллинов. Бензил-пенициллин G вырабатывается в настоящее время в наибольших количествах и поэтому является более изученным природным пенициллином. Наибольшей силой антибактериального действия обладают пенициллины G и X, а наименьшей - пенициллин К, который в организме очень быстро разрушается. Пенициллин V обладает значительно большей стойкостью в кислой среде. [18]
Шихан показал, что при аци-лировании промежуточного соединения D-a ( VII) penicillanic acid ( пеницилланиевой к-ты) образуются пенициллины, к-рые не могут быть получены ферментацией, и природные пенициллины. [19]
Последняя была охарактеризована по температуре плавления, ультрафиолетовому и инфракрасному спектрам поглощения, показателю преломления, удельному вращению и антибиотической активности, причем все найденные величины совпали с ранее определенными для триэтиламмониевой соли природного пенициллина G. Тем самым со всей очевидностью было доказано, что пенициллин G, полученный синтетическим путем, полностью идентичен природному. К сожалению, неясность механизма его образования не позволяет рассматривать указанный синтез пенициллина как решающее подтверждение предложенной для него структурной формулы, но все же значение этих исследований несомненно, так как благодаря им открывается путь к синтезу новых аналогов пенициллинов. [20]
Разработано также несколько других методов, позволяющих, оценивать количества одного из пенициллинов в их смеси. Так, например, предложен хроматографический способ определения пенициллина К в присутствии других пенициллинов. Этот способ основан на том, что в отношении адсорбции на силикагеле пенициллин К резко отличается от остальных трех природных пенициллинов. После адсорбции пенициллин К может быть отделен либо механически ( он образует первую полосу), либо путем элюирования хлороформом п эфиром, которыми он извлекается первым. [21]
В основном тексте книги многие стороны химического изучения пенициллинов были изложены весьма кратко. Однако благодаря тому, что в недавно появившихся обзорах Чей на Ш9 - 1523 приведен ряд ранге не опубликованных материалов, в настоящее время представляется возможным рассмотреть некоторые вопросы химии пенициллинов значительно более подробно. Что касается новых оригинальных исследований в этой области, то из них наиболее интересными являются те, в которых описан синтез веществ, близких по своему строению к природным пенициллинам. Не меньшего внимания заслуживают и работы по биосинтезу ряда новых аналогов этих антибиотиков. [22]
История пенициллина - это история открытия и последовательного изучения метаболитов Penicillium, обладающих замечательным терапевтическим действием и уникально малой токсичностью делающих их незаменимыми в лечении инфекционных заболеваний. Развитию химии пенициллина значительно содействовал сэр Роберт Робинсон. Исследования химиков-органиков позволили быстро определить фрагменты и полную структуру пенициллинов. Однако, несмотря на огромные усилия химиков-органиков, полный синтез природного пенициллина был осуществлен лишь с очень малым выходом. [23]