Пенициллиназ
Cтраница 2
Доступность 7-аминоцефалоспорановой кислоты привела к получению множества полусинтетических цефалоспоринов, при этом были успешно использованы данные о связи структуры и активности, полученные на полусинтетических пенициллинах. Цефалотин проявил бактерицидную активность против как грам-положитель-ных, так и грам-отрицательных бактерий; он эффективен также против Staphylococcus aureus, вырабатывающих пенициллиназу. Цефалоглицин может использоваться орально и особенно эффективен против инфекций мочевого тракта. Подобно ампициллину ( 1д) он проявил высокую активность против грам-отрицательных бактерий, но в отличие от ампициллина он устойчив к пеницилли-назе. [16]
Растворяют 10 мг испытуемого вещества в 10 мл воды и добавляют 0 5 мл раствора нейтрального красного в этаноле ИР. Добавляют количество раствора гидроксида натрия ( 0 01 моль / / л) ТР, достаточное для получения устойчивого оранжевого окрашивания, и затем добавляют 1 0 мл пенициллиназы ИР; раствор быстро меняет цвет на красный. [17]
Эти антибиотики разрушаются пенициллиназой - энзимом, образуемым рядом бактерий, нечувствительных к пенициллинам, например Escherichia coli. Именно поэтому пенициллины могут не оказывать лечебного действия во всех тех случаях, когда в организме одновременно с бактериями, чувствительными к пенициллинам, присутствуют и другие бактерии, образующие пенициллиназу. [18]
Ингибирует синтез клеточной стенки. По действию аналогичен пенициллину, вызывает ли - - зис растущих бактериальных клеток путем иигибирования полимеризации UDP-мурамилпептидов; - 0 1 % активности бензилпенициллнна против S. Индуцирует пенициллиназу в S. Атакуется цефалоспо-риназой и ацетилэстеразой; обе найдены во многих бактериях. Низкая антибактериальная активность возрастает при химическом замещении аминоади-пината в боковой цепи. [19]
Белый кристаллический порошок со слабым чесночным запахом, горького вкуса, слегка гигроскопичен. Очень легко растворим в воде, растворим в спирте. Легко разрушается при действии кислот и щелочей, окислителей, при нагревании в водных растворах, а также под влиянием специфического фермента - пенициллиназы, разрушающей различные виды пенициллина. Сухой препарат устойчив на свету, растворы медленно разрушаются при комнатной температуре. [20]
В данной работе использована система с непрерывной подачей раствора перистальтическими насосами. Схема линий системы показана на рис. 2.24. За 1 ч можно проанализировать 8 проб. Для проведения разностных измерений пробу делят на два потока, один из которых служит для холостого измерения, а другой - для проведения аналитической реакции. Последняя представляет собой окисление пенициллина до пени-циллиновой кислоты под действием щелочи или пенициллиназы. Затем пенициллиновая кислота определяется иодометрически. Таким образом, единственное практическое различие между анализируемым и холостым растворами состоит в отсутствии в последнем окислителя. Конструктивно НКЭ отделяется от рабочих электродов пористой стеклянной перегородкой. Для предотвращения диффузии примесей в НКЭ непрерывно пропускают раствор, насыщенный хлористым калием и каломелью. Разностный амперомет-рический сигнал измеряют с помошью простор - мостика Уитстона. Работа перистальтических насосов вызывает пульсацию потоков растворов, которая снижает качество записи. Для устранения этого яачения скорость потока на сливе регулируют так, чтобы она была чуть меньше скорости поступления и чтобы в сливах PSj и PS2 ( рис. 2.24) накапливался некоторый избыток жидкости. Эта трудность не возникает, если использовать насосную систему Автоанализагора, разделяющую раствор на порции с помощью пузырьков воздуха. [21]
Значительное число работ было посвящено изучению влияния хлорамфеникола на различные энзиматические процессы и ферментные системы. Оказалось, что антибиотик не подавляет действия многих оксидаз, дегидраз, амидаз, карбогидраз и ряда других ферментов; данные о его действии на протеолитические ферменты, в частности пепсин, весьма противоречивы. Хлорамфеникол очень мало влияет на процессы гликолиза, окисления и окислительного фосфорилирования, на биосинтез полисахаридов и нуклеиновых кислот, а также на построение оболочки бактериальных клеток, но он очень сильно угнетает процессы расщепления некоторых сложных эфиров и, в особенности, синтез белков. Антибиотик препятствует усвоению аминокислот и аммиака, резко тормозит биосинтез глюкокиназы, пенициллиназы, адаптивных ферментов окисления лактозы или бензойной кислоты и др. В настоящее время большинство исследователей считает, что основным биохимическим процессом, подавление которого составляет сущность антибиотического действия хлорамфеникола, является биосинтез белков. Эта точка зрения подтверждается тем, что хлорамфеникол тормозит образование белков и ряда ферментов, не подавляя действия последних, если они уже образовались. [22]
Так, ампициллин ( рис. 8.1) является полусинтетическим производным бензшшенициллина, отличающимся от него всего лишь наличием добавочной аминогруппы в боковой цепи. Устойчив к кислоте и клоксациллин ( рис. 8.1), и к тому же он не разрушается fi - лактамазами. Его часто назначают вместе с ампициллином тем больным, у которых обнаружены стафилококки, синтезирующие пенициллиназу, или же при госпитальных инфекциях, когда наличие таких ферментов весьма вероятно. [23]
Важнейшие антибиотики, применяемые в медицине. Первое место среди них все еще принадлежит пенициллину, который синтезируют Penicillium notatum, P. О механизме действия пенициллина на бактерии уже говорилось ранее ( разд. Для человека пенициллин почти не токсичен и лишь в редких случаях вызывает побочные аллергические реакции. Многие бактерии образуют пенициллиназу, которая расщепляет [ 5-лакта-мовое кольцо и инактивирует пенициллин. Многие полусинтетические пенициллины не расщепляются пенициллиназой и ввиду их устойчивости к действию кислот могут вводиться перефально. [25]
Для проверки активности раствора пенициллиназы ИР проводят Количественное определение пенициллиназы Для обесцвечивания йода требуется не более 36 с. Определение проводят в пробирках из боросиликатного стекла длиной. Все реактивы перед применением должны иметь температуру 30 С. Включают секундомер и через 15 с прибавляют 2 0 мл раствора йода ( 0 01 моль / л) ТР, отмечая время обесцвечивания йода с момента прибавления раствора бензилпенициллина натрия ИР. Из результатов определения вычисляют активность раствора пенициллиназы ИР. Время обесцвечивания точно за 36 с соответствует активности пенициллиназы, эквивалентной скорости разрушения ( при 30 С и рН 7 0) 220 мг бензилпенициллина натрия Р в час на 1 мл раствора пенициллиназы ИР. [26]
Для проверки активности раствора пенициллиназы ИР проводят Количественное определение пенициллиназы Для обесцвечивания йода требуется не более 36 с. Определение проводят в пробирках из боросиликатного стекла длиной. Все реактивы перед применением должны иметь температуру 30 С. Включают секундомер и через 15 с прибавляют 2 0 мл раствора йода ( 0 01 моль / л) ТР, отмечая время обесцвечивания йода с момента прибавления раствора бензилпенициллина натрия ИР. Из результатов определения вычисляют активность раствора пенициллиназы ИР. Время обесцвечивания точно за 36 с соответствует активности пенициллиназы, эквивалентной скорости разрушения ( при 30 С и рН 7 0) 220 мг бензилпенициллина натрия Р в час на 1 мл раствора пенициллиназы ИР. [27]
Совершенно особое место среди гетероциклических антибиотиков, содержащих азот и серу, занимают пенициллины. Как уже было отмечено выше, открытие их лечебных свойств явилось в начале сороковых годов мощным стимулом развития учения об антибиотиках. На протяжении последних 20 лет они были подвергнуты очень глубокому изучению с различных точек зрения. Выяснено, что способность образовывать антибиотики этого типа ( в частности, наиболее важный из них - бензилпенициллин) свойственна ряду плесеней и дерматофитных грибов. Были также найдены плесени, образующие новые, ранее неизвестные ленициллииы. Некоторые из них оказались довольно сильно отличающимися от бензилпенициллина по антибиотическому спектру - например, цефалоспорин N ( синнематин В) подавляет примерно в равной мере грамположительные и грамотри-цательные бактерии, а цефалоспорин С активен в отношении грамполо-жительных бактерий, способных образовывать пенициллиназу. [28]
Страницы: 1 2