Cтраница 2
Свободная аминокислота активируется соответствующим ферментом. Транспортные РНК осуществляют перенос аминокислоты от фермента к информационным РНК. Информационные и рибосомальные РНК ответственны за синтез макромолекулы белка с заданной последовательностью аминокислот. Для каждой аминокислоты в клетке имеются свои ферменты и свои транспортные РНК - Для транспортной аланиновой РНК в настоящее время Холли полностью определил последовательность нуклеотидов. [16]
Свободная аминокислота активируется соответствующим ферментом. Транспортные РНК осуществляют перенос аминокислоты от фермента к информационным РНК. Информационные и рибосомаль-ные РНК ответственны за синтез макромолекулы белка с заданной последовательностью аминокислот. На каждую аминокислоту в клетке имеются свои ферменты и свои транспортные РНК - Для транспортной аланиновой РНК в настоящее время Холлп полностью определил последовательность нуклеотидов. [17]
Свободная аминокислота активируется соответствующим фермен том. Транспортные РНК осуществляют перенос аминокислоты от фермента к информационным РНК. Информационные и рибосомальные РНК ответственны за синтез макромолекулы белка с заданной после довательностью аминокислот. Для каждой аминокислоты в клетке имеются свои ферменты и свои транспортные РНК. [18]
По-видимому, установлено первичное место действия циклогексимида в бактериальных системах. Ингибиторное действие циклогексимида на перенос аминокислот от sPHK и, таким образом, подавление синтеза белка могут объяснить другие действия препарата на синтез нуклеиновых кислот, о котором сообщалось выше. [19]
![]() |
Структура аллоксана - пиримиди-нового производного, вызывающего экспериментальный диабет у животных путем разрушения островковых клеток. [20] |
Так, у больных диабетом или у животных с экспериментальным диабетом, вызванным удалением поджелудочной железы либо разрушением островковой ткани путем введения аллоксана ( рис. 25 - 18), утрачивается способность к синтезу жирных кислот и липидов из глюкозы. У животных с экспериментальным диабетом снижается также скорость переноса аминокислот из крови в клетки периферических тканей, вследствие чего замедляется биосинтез белков. Вместо этого аминокислоты подвергаются в печени дезаминированию, и из их углеродных цепей в ходе глюконеогенеза ( разд. [21]
Витамин В6, вероятно, участвует и в действии других ферментных систем, помимо описанных выше. Вопрос о возможном участии витамина В6 в процессах переноса аминокислот рассмотрен в первом разделе этой главы. [22]
Фракционированием освобожденного от клеток экстракта Bacillus breuis выделена синтетаза грамицидина С, состоящая из легкой и тяжелой фракций ферментной системы. Легкий фермент специфически активирует L-фенилаланин, получается соответствующий аденилат с переносом аминокислоты на тиольную группировку молекулы фермента, хиральный а-центр которой имеет D-конфигурацию. Хотя этот механизм не выяснен до конца, известна его независимость от коферментов и он, возможно, катализируется основаниями. [23]
Крзман [15] и позднее Носаки и Танфорд [16] определили эту гидрофобность путем измерения изменения свободной энергии при переносе аминокислот из воды в органические растворители. [24]
Ввиду того что аминокислоты являются амфотерными соединениями, исследование миграционного переноса аниона L-лизина через анионообменную мембрану, а также изучение кинетики процесса миграции лизина через систему двух ионообменных мембран представляет определенный интерес для выяснения закономерностей переноса аминокислот. [25]
Транспорт аминокислот через клеточные мембраны осуществляется в основном по механизму вторично-активного транспорта. В этом случае система активного транспорта приводится в действие не путем прямого гидролиза АТФ, а за счет энергии, запасенной в ионных градиентах. Перенос аминокислот внутрь клеток осуществляется чаще всего как симпорт аминокислот и ионов натрия, подобно механизму симпорта Сахаров и ионов натрия. Энергия АТФ затрачивается на выкачивание Ка / К - АТФ-азой ионов натрия из клетки, создания электрохимического градиента на мембране, энергия которого опосредованно обеспечивает транспорт аминокислот в клетку. Известен ряд сходных по строению транспортных систем ( транслоказ), специфичных к транспорту аминокислот: нейтральных аминокислот с небольшой боковой цепью, нейтральных аминокислот с объемным боковым радикалом кислых аминокислот, основных аминокислот, пролина. Эти системы, связывая ионы натрия, индуцируют переход белка-переносчика в состояние с сильно увеличенным сродством к аминокислоте; Na стремится к транспорту в клетку по градиенту концентрации и одновременно переносит внутрь клетки молекулы аминокислоты. Чем выше градиент Na, тем выше скорость всасывания аминокислот, которые конкурируют друг с другом за соответствующие участки связывания в транслоказе. [26]
Из имеющихся в настоящее время данных следует, что аминокислоты могут проникать в клетки как путем простой диффузии, так и в результате активного процесса, при помощи которого они концентрируются внутри клеток. Наличие активного переноса подтверждается данными опытов, показавших, что внутриклеточная концентрация аминокислот значительно превышает концентрацию их во внеклеточной жидкости, а также, что L-изо-меры аминокислот проникают в клетки значительно быстрее, чем соответствующие им D-изомеры. Перенос определенной аминокислоты в клетки разных типов может осуществляться неодинаковыми механизмами; наряду с этим у клеток одного типа механизм поглощения разных аминокислот может быть различным. [27]
Наиболее хорошо изученной формой РНК являются небольшие 45-молекулы тРНК с мол. Похоже, что по размерам и основным структурным характеристикам тРНК бактериальных и эука-риотических клеток не различаются. Наличие адапторов, необходимых для переноса аминокислот в соответствующие участки матричной цепи мРНК, было предсказано еще до открытия тРНК - Предполагалось, что в молекуле адаптера должна иметься нуклеотидная последовательность, образующая антнкодон, который должен точно располагаться против соответствующего кодона, в каком-то связывающем участке белоксинтезирующей системы. Как теперь известно, молекулы тРНК действительно обладают предсказанными свойствами, однако при изучении их химических свойств было обнаружено много неожиданного. [28]
Кристенсен и его сотрудники [34, 38-42, 696-698] исследовали накопление целого ряда аминокислот клетками мышиной карциномы. Было обнаружено, что в клетках мышиной карциномы концентрируются как L -, так и D-изомеры аминокислот, причем L-изомеры - более активно. Как правило, с удлинением боковой цепи перенос аминокислот затрудняется; аминокислоты, обладающие электроноакцепторными заместителями ( например, орнитин, метионин. Присутствие метильной группы в сх-положении повышает интенсивность накопления, тогда как наличие в молекуле второй карбоксильной группы обычно ее снижает. Диамино-кислоты, например орнитин, лизин, а, f - диаминомасляная кислота и а 3-диаминопропионовая кислота, концентрируются в клетках легче, чем соответствующие моноаминокислоты. Кристенсен выдвигает предположение о возможности образования шиффовых оснований как промежуточного этапа в механизме переноса аминокислот. Из участия а-метиламинокислот в таких реакциях можно заключить, что наличие а-водородного атома несущественно для переноса; возможно, что отсутствие а-водородного атома повышает стабильность промежуточного шиффова основания. Было также найдено, что отсутствие свободной карбоксильной группы или ацилирование аминогруппы снижает или полностью подавляет накопление данной аминокислоты клетками. [29]
Он, по-видимому, присутствует во всех живых организмах и найден преимущественно в межклеточном пространстве, обычно в относительно высокой концентрации. Поскольку он выделен и охарактеризован почти 60 лет назад, изучены многие его биологические функции, и он включают сохранение тиольных групп в протеинах и других соединениях, разрушение пероксидов и свободных радикалов, выполнение роли кофермента для некоторых ферментов, а также детоксификация чужеродных соединений по пути образования меркаптуровой кислоты. Этот важный биохимический процесс, в котором глутатион обеспечивает перенос аминокислот сквозь клеточные мембраны, описан достаточно хорошо. Следует отметить, что этот цикл описывает ферментативный синтез глутатиона с промежуточным образованием ферментно-связанного ацилфосфата. [30]