Cтраница 2
Было установлено, что СД60 за два дня составляет 100 мккюри, а 165 мккюри - смертельная доза для 100 % эмбрионов. Были обнаружены эффекты, сходные с действием внешнего облучения, такие, как снижение митоза и дегенеративные изменения тканей, включая собирание хроматина в глыбки, пикноз и фрагментацию ядер, а также разрушение и фрагментацию клетки. [16]
При в / б введении крысам - увеличение свободной аспарагиновой и у-аминомасляной кислот, активности декарбоксилазы глутаминовой кислоты и изменения в первичной структуре белков головного-мозга. Гистологически: дистрофия, сморщивание и пикноз отдельных нервных клеток коры головного мозга, подкорковых ганглиев, клеток Пуркинье. [17]
Через 24 ч после облучения в дозе 400р в яйцеклетке примордиального фолликула хроматин сгруппировывается в виде глыбок. После воздействия в дозе 600 - 800 р наблюдается распад большого числа яйцеклеток примордиальных фолликулов. При облучении в дозе 1200 р отмечается пикноз, хроматолиз и фрагментация яйцеклеток примордиального фолликула. Фолликулярные клетки поражаются, а весь фолликул может исчезнуть через три-четыре дня. Иногда в фолликулах появляются кровоизлияния. [18]
Изложенными данными не исчерпываются представления о механизме цитотоксического действия глюкокортикоидов на лимфоид-ные клетки. Эти гормоны не влияют на транспорт глюкозы в клетки лимфосаркомы, хотя вызывают их лизис. Оказалось, что СЖК вызывают признаки дегенерации ядер, завершающейся пикнозом и кариорексисом. Однако изолированные ядра, выделенные из гормончувствительной и гормонустойчивой линий лимфосаркомы проявляли одинаковую чувствительность к СЖК [ Turnell В. Это свидетельствует о том, что ингибирующее действие глюкокортикоидов на окисление СЖК реализуется на уровне рецепторов в цитоплазме. [19]
Относительно того, как TNF поступает в сыворотку, есть следующие предположения. Мыши, зараженные BCG, делаются необычайно чувствительными к эндотоксину. Эндотоксин разрушает гепатоциты и печеночные макроциты нормальных мышей и можно наблюдать пикноз и разрыв макрофагов в сильно увеличенной селезенке мышей, подвергнутых действию BCG и эндотоксина. [20]
Микроскопически: полнокровие сосудов мозга с периваскулярным и перицеллюлярным отеком, пикноз нервных клеток и дистрофические изменения в печени, почках, миокарде, распад фолликулов селезенки, гипертрофия коркового слоя надпочечников, частичная гибель сперма-тогенного эпителя. [21]
Облучение в дозе 50 р не оказывает видимого действия на желудочно-кишечный тракт кролика, но при дозе 100 р возникает незначительное его поражение. Общее рентгеновское облучение в дозе 800 р ( 200 кв) вызывает у кроликов раннюю дегенерацию и временное отсутствие митозов в шейках желез дна желудка. В некоторых обкладочных клетках желез дна желудка обнаруживаются сморщивание ядерной оболочки или пикноз и вакуолизация цитоплазмы в ближайшее время после облучения. Поверхностный эпителий, а также кардиальные и пилорические железы более радиорезистентны. [22]
Было отмечено, что выход ПДН и развитие процесса ядерного пикноза в тимоцитах происходят параллельно при облучении как in vivo, так и суспензии клеток. При этом выход ПДН и образование пикнотических ядер наблюдается в клетках, не потерявших жизнеспособность. Если суспензию облученных тимоцитов прогревали при 56 С в течение 2 - 4 мин, то клетки погибали, и при последующей их инкубации не отмечалось ни развития пикнозов, ни выхода ПДН. Глубина деструкции хроматина в разные сроки после облучения была примерно одинаковой, изменялось только количество ДНК, подвергавшейся деградации. Аналогичные результаты были получены при исследовании накопления фрагментов хроматина и количества пикнозов в клетках вилочковой железы после введения животным гидрокортизона. Эти данные демонстрируют возможность использования деградации хроматина под действием экзогенных факторов в качестве показателя гибели клеток. [23]
Развитие радиационного повреждения в зависимости от дозы в тимоцитах, выделенных через 4 ч после облучения [ Scaife J. F., Vittorio P. V., 1964 ]. [24] |
Потеря облученными тимоцитами К также может быть использована в качестве критерия гибели клеток. По сравнению с прокрашиванием этот метод более чувствительный. Так, при инкубации облученных тимоцитов ( 10 Гр) в течение 5 - 6 ч клетки теряют около 50 % К, что почти в 4 раза превышает результат, полученный при подсчете числа прокрашенных клеток [ Myers D. Однако также как и при применении витальных красителей данные, полученные при оценке выхода К и по подсчету пикнозов в облученных клетках, часто не совпадают [ Myers D. [25]
Было отмечено, что выход ПДН и развитие процесса ядерного пикноза в тимоцитах происходят параллельно при облучении как in vivo, так и суспензии клеток. При этом выход ПДН и образование пикнотических ядер наблюдается в клетках, не потерявших жизнеспособность. Если суспензию облученных тимоцитов прогревали при 56 С в течение 2 - 4 мин, то клетки погибали, и при последующей их инкубации не отмечалось ни развития пикнозов, ни выхода ПДН. Глубина деструкции хроматина в разные сроки после облучения была примерно одинаковой, изменялось только количество ДНК, подвергавшейся деградации. Аналогичные результаты были получены при исследовании накопления фрагментов хроматина и количества пикнозов в клетках вилочковой железы после введения животным гидрокортизона. Эти данные демонстрируют возможность использования деградации хроматина под действием экзогенных факторов в качестве показателя гибели клеток. [26]
Но вскоре было обнаружено [206], что растущие ткани центральной нервной системы плода крысы ( и мыши) могут выборочно и в значительной степени разрушаться рентгеновским излучением, причем в отношении других систем органов фактически никакого действия не наблюдалось. Было обнаружено также, что это явление происходит благодаря наличию высокочувствительных дифференцирующихся нейробластов, в особенности в головном и спинном мозгу, в некоторых ганглиях и сетчатке. При снижении дозы до ЮОр и ниже все же обнаруживались отдельные участки поражения, и вскоре стало очевидным, что нервная система плода и эмбриона несравненно более радиочувствительна, чем нервная система взрослого организма. Наблюдался характерный для эмбриона фагоцитоз клеточных обломков, возникающий в течение 6 ч после облучения. Позднее эти образования были описаны другим исследователем, который принимал их, по-видимому, ошибочно за новообразования [ 207L Такие эмбрионы редко выживали до момента рождения. При облучении плода крысы в дозе 150 р ЖИЕОТНЫ & при рождении были более мелкими, чем в контроле; со стороны нервной системы у таких животных наблюдалось отсутствие мозолистого тела, уменьшение аммонова рога и неполное развитие полосатого тела. Желудочки мозга были расширены и имели неправильную форму, а белое вещество мозжечка уменьшено, При более высоких дозах облучения рассеянные очаги некроза обнаруживались также в печени, почках, надпочечниках и костном мозгу, а в остеокластах наблюдался пикноз. Это исследование было первым в большой серии работ, которая до сих пор еще не завершена. [27]