Cтраница 2
Модификация молекулы брадикинина путем перестановки двух аминокислотных остатков, например в Рго4 - А 2-брадики-нине ( XI) [ 1969, 1980а ], приводит к соединению, практически лишенному биологической активности. Этот факт еще раз подчеркивает важность наличия N-концевого остатка аргинина. Взаимная перестановка остатков Gly4 и Ser6 влияет на изменение активности в значительно меньшей степени. Действительно, 5ег4 - 01у6 - брадикинин ( XXVII) [ 1969, 1980а ] лишь в 100 раз менее активен, чем брадикинин. Замена более двух аминокислотных остатков приводит к полностью неактивным соединениям. [16]
Удлинение молекулы брадикинина по N-концу на один оста ток лизина приводит к молекуле каллидина. Активность послед него по сравнению с активностью брадикинина понижена в от ношении действия на гладкую мускулатуру и несколько повы шена ( в зависимости от вида животного) в отношении влиянш на кровяное давление. [17]
Отдельные аналоги брадикинина и каллидина в ряде случаев обладают значительно более высокой дифференциацией активности в отношении действия на гладкую мускулатуру и на кровяное давление. [18]
Внутривенное введение брадикинина морской свинке вызывает бронхоспазм - резкое сокращение мускулов гортани, в результате которого затрудняется дыхание и часто может наступать удушье. Прием небольшой дозы аспирина за несколько минут до введения брадикинина полностью предотвращает бронхоспазм. [19]
Большие дозы брадикинина ( 5 мкг / кг), введенные неанестезированным здоровым собакам, вызывают резкое понижение кровяного давления ( от - 30 до - 20 ммрт. [20]
Внутривенное введение брадикинина сопровождается покраснением кожи лица, ощущением удушья и сердцебиения, а также ощущением холода и тепла во всех частях тела. Аналогичное усиление кровообращения в ступнях ног ( 81 %) вызывается только внутриартериальным вливанием брадикинина в течение 3 мин со скоростью 0 2 мкг / мин. [21]
Таким образом, брадикинин оказывает преимущественно облегчающее влияние на формирование оборонительной мотивации, возникающей у животных при электрическом раздражении вентромедиального отдела гипоталамуса. [22]
Малая длительность действия брадикинина на кровяное давление обусловливается его расщеплением под влиянием ферментов, а также противодействием со стороны нейрорегулятор-ных механизмов. Высказывалось также мнение о роли периферического эффекта, поскольку введение брадикинина в артерию приводит, кроме всего прочего, и к местному расширению этой артерии. [23]
При этом гистамин, брадикинин и некоторые другие медиаторы, вызывают не только расширение сосудов и усиление их кровенаполнения, но изменяют и состояние клеток эндотелия. Гистамин, например, вызывает сокращение эндотелия и временное раскрытие межэндотелиачьных клеточных соединений. В результате этого развивается так называемое протекание сосудов. [24]
Сахаров 526 Борнезит 574 Брадикинин 687, 702 Брадикиноген 702 Брассидиновая кислота 594 Брассиловая кислота 63 Бризантные вещества 210 ел. [25]
Ренин, р-эн-дорфин и брадикинин активируют у кроликов оборонительные реакции, вызванные электрической стимуляцией вентромедиалъ-ной области гипоталамуса. Ангиотензин II и пептид, вызывающий дельта-сон, блокируют эту реакцию, не оказывая выраженного влияния на пищевые мотивации. II, брадикинин и ва-зопрессин в различной степени избирательно блокируют у кроликов реакцию самораздражения, вызванную электрическим раздражением латеральной области гипоталамуса. [26]
Этот аналог обладает активностью брадикинина при испытаниях на матке крысы и в два раза менее активен в опытах на подвздошной кишке морской свинки; следовательно, в последнем тесте Phe1 - каллидин активнее каллидина. В отношении действия на кровяное давление у кролика активность РЬе каллидина составляет 1 / 5 активности брадикинина. [27]
При введении небольших доз брадикинина ( 1 - 8 мкг / кг внутривенно) анестезированным уретаном морским свинкам и кроликам наблюдается довольно существенное, но непродолжительное увеличение скорости дыхания. Стимулирующее действие брадикинина продолжается 4 - 8 мин; в этот период частота и объем дыхания увеличиваются в два-три раза. [28]
Церуленн по сравнению с брадикинином снижает артериальное давление на более долгое время, однако вызывает более слабые сокращения гладких мышц. Имея похожую структуру с гормоном желудочно-кишечного ракта холецистокининпанкреозимином ( разд. Сверх того, оба пептида церулеин и филлоцерулеин совпадают в С-концевом участке с гастрином. Филлоцерулеин в более слабой форме повторяет спектр активностей церулеина. [29]
Оказалось, что после введения брадикинина у животных достоверно облегчалась реакция избегания. [30]