Плазмин
Cтраница 1
Плазмин - это фермент, расщепляющий фибрин кровяного сгустка, и поэтому tPA человека может использоваться как терапевтическое средство для предотвращения и лечения тромбоза коронарных сосудов. Подавая заявку, компания хотела получить патент на tPA человека, синтезированный с помощью разработанных ею биотехнологических процедур, а также на клонирующую векторную систему и генетически трансформированный микроорганизм. Кроме того, Genentech заявляла свои права на применение tPA в качестве фармацевтического средства. Формула изобретения, представленная в первоначальной заявке, состояла из 20 пунктов. [1]
Однако плазмин способен разрушать и предшественник фибрина фибриноген ( рис. 10.7), и если уровень последнего в результате терапии с использованием активатора плазминогена снизится слишком сильно, могут произойти обширные внутренние кровотечения. [3]
Сильно ингибирует плазмин, трипсин, папаин и катепсин В ( 50 % - ное ингибирование при следующих конц. Химотрипсин, пепсин, катепсины А и D мало чувствительны к лейпепти-нам ( 50 % - ное ингибирование при следующих конц. Химотрипсин, пепсин, катепсины А и D мало чувствительны к лейпептинам ( 50 % - ное ингибирование при следующих конц. [4]
Расщепление фибрина осуществляется протеолитическим ферментом плазмином, который находится в плазме в виде профермента плазминогена. Для его превращения в плазмин требуются активаторы, содержащиеся в крови и тканях. Таким образом, система фибринолиза, как и система свертывания крови, имеет внутренний и внешний механизмы активации. Внутренний механизм осуществляется ферментами самой крови, а внешний - тканевыми активаторами. [5]
В таких ситуациях для повышения уровня плазмина в крови было предложено использовать активатор плазминогена в качестве терапевтического средства. [7]
Используются в медицине ингибиторы протеиназ, в частности плазмина и трипсина. Если плазминоген крови активируется слишком интенсивно и в ней возникает слишком много плазмина, то при этом сильнодействующий фермент разрушит и фибриноген, и другие факторы из системы свертывания крови. При этом свертываемость крови сильно снижается и это часто является причиной обескровливания больных. Синтетический ингибитор - е-аминокапроновая кислота - тормозит активацию плазминогена в плазмин, а при более высоких концентрациях - и действие плазмина, предотвращая этим опасные изменения. Так называемый фактор Кунитца и Нортропа ( инипрол) тормозит действие трипсина и химотрипсина. Ингибиторы подобного рода защищают организм от ферментной интоксикации. [8]
Исследования последних лет дают основание считать, что введение плазмина в сочетании с гепарином ( антитромбином) может быть эффективным не только при лечении тромбоза легочной артерии, тромбофлебитов, но и при лечении инфаркта миокарда, если вводить эти препараты в первые часы после начала болезни. [9]
Один из кининов плазмы, образующийся под действием протеолитических ферментов ( калликреин, плазмин, трипсин, ферменты змеиного яда) на предшественник в плазме. С в течение 1 ч, в 0 1 М NaOH при комн. [10]
Следует помнить, что терапия тромболитическими препаратами требует хорошо организованного лабораторного контроля, так как протеолитиче-ское действие плазмина не является строго специфическим только для фибрина-основного компонента тромба: введение плазмина может вызвать нежелательное расщепление многих важных для свертывания крови веществ, что в свою очередь может привести к серьезным осложнениям, в частности к развитию геморрагического диатеза. [11]
Например, этому уравнению подчиняются экспериментальные данные работы ( Sodetz, Castellino, 1972), в которой исследовалась предстационарная кинетика действия плазминов. Аналогичные данные получены в работе Бендера и соавторов при изучении кинетики гидролиза л-нитрофенилацетата под действием а-химотрип-сина. [12]
Следует помнить, что терапия тромболитическими препаратами требует хорошо организованного лабораторного контроля, так как протеолитиче-ское действие плазмина не является строго специфическим только для фибрина-основного компонента тромба: введение плазмина может вызвать нежелательное расщепление многих важных для свертывания крови веществ, что в свою очередь может привести к серьезным осложнениям, в частности к развитию геморрагического диатеза. [13]
Фосфорорганические пестициды и их метаболиты ингибируют в организме человека и теплокровных животных холинэстеразы, а также другие ферменты с эстеразной активностью - трипсин, химотрипсин, эстеразы сыворотки крови и печени, панкреатическую липазу, тромбин, плазмин. Однако ведущим звеном в развитии интоксикации фосфорорганическими инсектицидами является угнетение истинной холинэстеразы. [14]
Страницы: 1 2 3