2-аминотиофен

Cтраница 1

Замещенные 2-аминотиофенов, получаемые циклизацией - у-меркапто-нитрилов, и их производные имеют наибольшее значений в синтезе физиологически активных веществ [778, 780, 794, 800, 801, 805, 808,812,818-823, 827, 830, 836, 841-854], гербицидов [16, 809, 810, 812, 813, 834], красителей [7,71, 783, 792, 814, 860] и в других областях органического синтеза. Имеются обзоры [880, 881] по использованию производных тиофена в качестве пестицидов, ветеринарных препаратов и красителей. [1]

Рассмотренные синтезы 2-аминотиофенов основаны на внутримолекулярном присоединении меркаптогруппы к нитрнльной группе. Известно также о получении 2-аминотиофенов путем внутримолекулярной нуклеофильной атаки диалкилсульфидной группы на нитрильную группу. [2]

О синтезе 2-аминотиофенов из а-алкилиденнитрилов и серы, являющемся сочетанием реакций Кневенагеля и Вильгеродта, см. разд. [3]

Для подтверждения строения 2-аминотиофенов (6.21) применяют реакции а-галогешишденпроизводных (6.24) и (6.25) с гидросульфидом натрия. [4]

При этом выходы 2-аминотиофенов часто повышаются. Реакцию желательно проводить в спирте и ДМФА. [5]

С целью упрощения синтеза замещенных 2-аминотиофенов предложено применять 2 5-диокси - 1 4-дитианы - димеры а-меркаптокарбонильных соединений. [6]

Аналогичный подход использован при получении 2-аминотиофена [761, 762] из нитрила чмс-бензилтиокротоновой кислоты, а нитрил тумгнс-бензил-тиокротоновой кислоты в таких же условиях превращается с выходом 60 % в 4-бензилтио - З - хлорбутиронитрил. [7]

Незамещенные аминотиофены - довольно лабильные соединения, причем считалось, что 2-аминотиофен ме нее устойчив, чем 3-аминотиофен. Однако Стаей и Эку [761, 762] удалось выделить 2-аминотиофен ( т.пл. 12 - 13 С) при обработке его хлоргидрата ( полученного циклизацией нитрила цис-бен-зилтиокротоновой кислоты) безводным аммиаком в среде хлористого метилена и очистить перекристаллизацией из смеси гексана и хлористого метилена при пониженной температуре в атмосфере азота. [8]

Охлаждаемую суспензию 5 0 г ( 0 037 моля) хлоргидрата 2-аминотиофена и 25 мл хлористого метилена насыщают 20 мин газообразным аммиаком. Осадок солей отфильтровывают в токе азота и растворитель удаляют в вакууме. Однако если остаток экстрагировать ( 5 х 15 мл) смесью хлористого метилена с гексаном ( 9: 1) и объединенный экстракт охладить сухим льдом в ацетоне, то выделяются кристаллы 2-аминотиофена. Фильтрованием на воронке, охлаждаемой ацетоном с сухой углекислотой в токе азота, отделяют продукт с т.пл. 11 - 13 С ( 51 %) в виде желтых пластинок. Аналитический образец получен сублимацией выделенного продукта, т.пл. 12 - 13 С. [9]

Отсутствуют также сведения о возможности проведения реакции Скраупа, но взаимодействие ацетилаце-тона с солянокислым 2-аминотиофеном в серной кислоте приводит к замыканию кольца с образованием 4 6-диметилтиено [2, 3-6] пиридина. Гидролиз этих соединений ведет к замещенным при азоте аминотиофенам. При воздействии трехокиси азота N203 на ацетанилид получается замещенный при азоте нитрозоацетанилид. Такая же реакция 2-ацетамидотиофена приводит к введению замещающих нитро-групп в кольцо. [10]

Отсутствуют также сведения о возможности проведения реакции Скраупа, но взаимодействие ацетилаце-тона с солянокислым 2-аминотиофеном в серной кислоте приводит к замыканию кольца с образованием 4 6-диметилтиено [2, 3-6] пиридина. Гидролиз этих соединений ведет к замещенным при азоте аминотиофенам. При воздействии трехокиси азота Na03 на ацетанилид получается замещенный при азоте нитрозоацетанилид. Такая же реакция 2-ацетамидотиофена приводит к введению замещающих нитро-групп в кольцо. [11]

Циануксусный эфир взаимодействует с серой и карбонильными соединениями ( кетоны85, альдегиды86, ацето-уксусный эфир86) с образованием производных 2-аминотиофен - З - карбоновых кислот. [12]

Следовательно, 3-кето - и 3-тиоксо - или 3-иминопроизводные карбонильных соединений и нитрилов при взаимодействии с метиленактивными нитрилами и элементной серой дают родственные 2-аминотиофены. [13]

Подтверждением данного направления реакции может служить тот факт, что выделенные в индивидуальном состоянии алкилиденпроизводные метиленактивных нитрилов (6.27) реагируют с серой, также образуя 2-аминотиофены (6.21) [797, 803, 804, 808, 809, 827-835], причем с несколько большими выходами. Характер взаимодействия определяется активностью метиленовой компоненты, строением исходного альдегида или кетона, характером катализатора и природой растворителя. На основании имеющихся данных ( количественно реакция не изучалась) отдать предпочтение этому методу или тому, в котором первоначально происходило тиолирование карбонильного соединения, не представляется возможным. [14]

Константы 2-аминотиофенов. [15]

Страницы: 1 2