Полимиксин

Cтраница 1

Полимиксин М эффективен при подготовке больных к операции на желудочно-кишечном тракте. [1]

Полимиксин М - новый антибиотик, впервые полученный и описанный в СССР. Он продуцируется аэробной споровой палочкой Вас. Под руководством А. С. Хохлова во ВНИИ антибиотиков была разработана технология его выделения и очистки, а в 1954 г. поставлено промышленное производство на Киевском заводе медпрепаратов. Полимиксин М характеризуется широким спектром действия, подавляет грамотрицательную микрофлору и, в частности, синегнойную палочку, на которую не действует большинство клинических антибиотиков. [2]

Полимиксин М состоит из 6 остатков а, у - Диаминомасляной кислоты, 3 остатков L-треояина, 1 остатка D-лейцина и 1 остатка () 6-ме-тилоктановой кислоты. В молекуле полимиксина М обнаружено 5 свободных аминных групп, относящихся к остаткам а, - диаминомасляной кислоты. Шестая молекула участвует в образовании пептида обеими аминными группами и находится на месте разветвления пептидной цепи. Антибиотик не имеет свободных а-аминных и карбоксильных групп. Это указывает на то, что молекула полимиксина М построена по цикло-пептид-пептидному типу. [3]

Полимиксины до настоящего времени находят довольно широкое практическое применение в качестве местных и внутриполостных средств при лечении заболеваний, вызываемых указанными микроорганизмами. Однако их значительная нефро - и нсйро-токсичность не позволяет применять эти антибиотики как общие средства для лечения большинства заболеваний, вызываемых грамотри-цательными бактериями. [4]

Полимиксины обладают ярко вы раженным бактерицидным действием против большинства грамотрицательных актерий, превосходя в этом отношении многие другие антибиотики. Мишеиью действия поли ми кс и но в является плазматическая мембрана бактерий. Показано, что полимиксины связываются с фосфатными группами кардиолипина, фосфатидилэтаноламина или других кислых липи-дов, нарушая барьерные функции мембраны. [5]

Полимиксины и родственные им октапептины представляют собой распространенную в природе группу полипептидных антибиотиков. [6]

Схема расщепления полимиксина [ З ]. [7]

Полимиксины и родственные им антибиотики, аминокислотный состав и строение которых представлены в табл. 3.3, являются полифункциональными соединениями с необычным сигмоидным типом строения молекулы. Особенность их строения заключается также в том, что аминокислоты с основными и гидрофильными свойствами собраны в молекуле в своеобразные полярные гроздья и преобладают над числом аминокислот гидрофобной природы. Полярные гроздья в по-лимиксинах образуются из трех остатков аминокислот в положении 1 - 3 боковой цепи и трех остатков в положениях 5 8 9 в циклической части молекулы антибиотика. [8]

Продуцент циклоспорина А - Tolypocladium inflatum ( сканирующий электронномикроскопический снимок, х20000. [9]

Полимиксин В, циркулин А и колистин различаются по единичным аминокислотам в циклах. [10]

Полимиксин образуется Bacillus polymyxa i 3 i976 Несмотря на то, что этот новый антибиотик был открыт сравнительно недавно, в настоящее время уже разработаны условия его получения в крупнолабораторных масштабах 1981, а также предложено несколько микробиологических методов его определения ws-mo Полимиксин имеет характер основания и образует ряд солей, из которых хлоргидрат является наиболее изученным. Последний представляет собой белый аморфный порошок, очень хорошо растворимый в воде и метиловом спирте. Пикрат полимиксина трудно растворим в воде и применяется для очистки антибиотика от примесей. [11]

Полимиксин М в щелочной среде склонен к изомеризации, что приводит к полной потере активности. [12]

Полимиксин М действует преимущественно на грамотрицательных микробов: задерживает рост кишечной и дизентерийной палочек, палочки брюшного тифа и паратифов; эффективен в отношении синегнойной палочки. [13]

Полимиксин М мало токсичен при местном применении. При приеме внутрь он слабо всасывается из желудочно-кишечного тракта и не оказывает токсического действия на организм. При парентеральном введении препарат токсичен: вызывает нефротоксические и нейротоксические осложнения. [14]

Полимиксины Антибиотики-полипептиды образуются бактериями обычно не как индивидуальные соединения, а как большие группы очень сходных по строе-нию и свойствам веществ, различающихся между собой лишь отдельными деталями строения. [15]

Страницы: 1 2 3 4