В-цепи
Cтраница 2
 |
Аминокислотная последовательность проинсулина человека. [16] |
Инсулин состоит из двух цепей, соединенных двумя ди-сульфидными мостиками. В А-цепи содержится 21 аминокислотный остаток и дополнительный внутримолекулярный дисульфид-яый мостик, в В-цепи - 30 остатков. Хотя химически были синтезированы с удовлетворительным выходом обе цепи с защищенными боковыми радикалами цистеина, снятие защит и окисление с целью образования дисульфидных связей дали очень плохие результаты. Этот случай заметно отличается от случая рибонуклеазы ( см. разд. Теперь известно, что в процессе биосинтеза образование инсулина происходит не в результате окислительного соединения А - и В-цепей. Инсулин образуется из большего по размеру одноцепочечного предшественника, проинсулина, ди-сульфидные связи в котором образуются до начала протеолиза. Происходит, по-видимому, правильное сворачивание образующейся полипептидной цепи, необходимое для правильного образования дисульфидных связей. [17]
В настоящее время принято считать, что эта группа представляет собой концевую NH3 - rpynny В-цепи, принадлежащую изолейцину-16. Потеря протона ЫН3 - группой приводит к разрушению водородной связи. Здесь интерпретатора подстерегает потенциальная западня: реакция зависит от диссоциации группы, не участвующей в химическом катализе и даже не поддающейся идентификации в активном центре. [18]
Цепи связаны между собой слабыми нековалентными связями, и это ограничивает его применение в качестве подсластителя, поскольку при нагревании в процессе приготовления пищи или под действием кислот ( например, лимонной или уксусной) он легко диссоциирует и теряет свои вкусовые качества. Задача создания трансгенных растений или микроорганизмов, способных синтезировать монеллин, усложняется тем, что необходимо клонировать и координированно экспрессировать два отдельных гена. Чтобы решить эту проблему, был химически синтезирован ген монелли-на, кодирующий А - и В-цепи как один полипептид. Были созданы трансгенные растения томата и салата, синтезирующие химерный белок. [20]
Однако в ряде случаев на полноту и скорость протекания процесса оказывают влияние положение гидролиэуемой связи в цепи и химическая природа боковых групп соседних аминокислотных остатков. Пептидные связи, рядом с которыми находятся свободные ct - амино - или а-карбоксильные группы, гидролизу юте я сравнительно медленно. В-цепи инсулина происходит только частичное расщепление связи лизина с С-концевым ала ни ном. Как правило, соседство дикарбонсвых аминокислот ( Asp и Glu) и особенно цистеиновой кислоты или карбокснметилцистеина затрудняет гидролиз пептидной связи трипсином. Однако практически во всех перечисленных случаях удается добиться достаточно полного гидролиза путем увечн-чения соотношения трипсин - субстрат или времени инкубации. Исключение составляют связи, образованные остатками лизина и аргинина с пролнном ( Lys - Pro н Arg - Pro), абсолютно устойчивые к действию фермента. [21]
 |
Образование Т - лимфоцитов с различными антигенами. [22] |
На поверхности Т - лимфоцита экспрессирован рецептор, распознающий антиген чужеродной клетки. Каждая цепь содержит два домена, один из которых имеет константную, а другой - вариабельную структуру. По своему строению рецепторы Т - клеток имеют много общего с иммуноглобулинами. В связи с антигеном участвуют обе а - и В-цепи рецептора. [23]
Последние рентгеноструктурные данные, полученные при разрешении 2 8 А [22], хорошо согласуются с химическими данными. Эти данные показали, что каждая элементарная ячейка комплекса Zn ( II) - инсулин содержит три димера инсулина, которые расположены в виде шестимерной структуры вокруг оси симметрии третьего порядка и связаны двумя ионами цинка. Каждый ион Zn ( II) связан с тремя Вю-имидазольными группами ( по одной от каждого димера) и еще с тремя дополнительными группами, предварительно идентифицированными как молекулы воды; расположение координирующих атомов не создает правильного октаэдра. По-видимому, она состоит в том, что в положении 1 В-цепи димеры гексамера очень тесно контактируют между собой, почти сплетены вместе; такой контакт был бы затруднен при модификации - NH2 - групп. [24]
Страницы: 1 2