Cтраница 2
Большинство реакций аминирования проводят с амидом натрия, за исключением тех случаев, когда R качестве растворителя применяют жидкий аммиак; это вызвано тем, что амид натрия нерастворим в жидком аммиаке и в этом отношении уступает амиду калия и амиду бария, которые обладают достаточной растворимостью. Имеются указания [18], что особенно чистый амид натрия [29] не реагирует с пиридином при соблюдении тех условий, которые являются вполне удовлетворительными при применении технического амида натрия. [16]
Аминопиридин вначале нагревают с амидом натрия в инертном растворителе, например в толуоле, до прекращения выделения аммиака, что указывает на окончание образования натриевого производного аминопиридина. Затем это натриевое производное подвергают конденсации с галогенпроизводным при нагревании. Применение амида натрия ( или лития) диктуется необходимостью гарантировать алкилирование по аминогруппе и избежать реакции по азоту цикла в таутомерией иминоформе. [17]
Полезность реакции Чугаева в известной степени зависит от легкости получения и очистки ксантогената. При получении ксантогенатов чаще всего приходится сталкиваться с затруднениями при образовании алкоголята металла. Обычно применяемый метод заключается в нагревании с обратным холодильником раствора спирта в эфире, бензоле или толуоле с металлическим натрием или калием. Имеются также указания на применение амида натрия в толуоле [9], и этот метод удобен в том отношении, что за образованием алкоголята можно наблюдать по количеству выделяющегося аммиака. [18]
Полезность реакции Чугаева в известной степени зависит от легкости получения и очистки ксантогената. При получении ксантогенатов чаще всего приходится сталкиваться с затруднениями при образовании алкоголята металла. Обычно применяемый метод заключается в нагревании с обратным холодильником раствора спирта в эфире, бензоле или толуоле с металлическим натрием или калием. Имеются также указании на применение амида натрия Е; толуоле [9], и этот метод удобен в том отношении, что за образованием алкоголнта можно наблюдать По количеству выделяющегося аммиака. [19]
Здесь также имеют дело с транс-элиминированием. Так, хлорфумаровая кислота превращается в ацетиленкарбоновую кислоту примерно в пятьдесят раз быстрее, чем хлормалеиновая кислота [ см. стр. Из приведенных выше оснований для получения алкинов применяют прежде всего амиды щелочных металлов, суспендированные в неполярных органических растворителях, и спиртовой раствор едкого кали или алкоголят щелочного металла. Так как под влиянием сильной щелочи связь СС имеет склонность перемещаться в середину молекулы, эти реагенты могут с успехом использоваться прежде всего в том случае, когда вследствие строения молекулы такая изомеризация связи невозможна, например при описанном выше получении ацетиленкарбоновой кислоты. В противном случае можно рекомендовать применение амида натрия в неполярных растворителях, так как натриевая соль алкина выпадает в осадок, что препятствует лротеканию дальнейшей реакции. [20]
Почти одновременно с Эрленмейером и независимо от него Клайзен266 также провел исследование конденсации эфиров хлор-уксусной кислоты с кетонами. Поэтому эту реакцию справедливо называть реакцией Эрленмейера - Дарзана - Клайзена. По мнению Клайзена, последний оказывает лучшее и более равномерное воздействие. Позднее эту реакцию исследовал Троелл-6 и установил, что метод Клайзена с применением амида натрия не только удобен и прост, но и дает более высокие выходы, чем метод Дарзана. [21]
Почти одновременно с Эрленмейером и независимо от него Клайзен 66 также провел исследование конденсации эфиров хлор-уксусной кислоты с кетонами. Поэтому эту реакцию справедливо называть реакцией Эрленмейера - Дарзана-Клайзена. По мнению Клайзена, последний оказывает лучшее и более равномерное воздействие. Позднее эту реакцию исследовал Троелл287 и установил, что метод Клайзена с применением амида натрия не только удобен и прост, но и дает более высокие выходы, чем метод Дарзана. [22]
Синтез индиготина Байером ( 1880) представлял большой научный интерес, но только в 1890 г. Гейманном был разработан технический способ плавления фенилглицина или его о-карбоновых кислот с едким кали, а через семь лет было налажено промышленное производство индиго. Получаемая из антраниловой кислоты фенил-глицин-о-карбоновая кислота давала лучший выход, чем фенил-глицин. Для ее получения необходим был фталевый ангидрид, что вызвало разработку получения последнего окислением нафталина. В 1899 г. Зандмейер разработал способ получения индиготина из анилина через изатин-а-анилид, что было невыгодно в синтезе Гейманна, но оказалось пригодным для производства других индигоидов и тиоиндигоидов. В 1902 г. Росслер показал, что индиготин получается с хорошим выходом при применении амида натрия для плавления фенилглицина и его о-карбоновых кислот. [23]
Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры или ниже и добавляют к ней достаточное количество абсолютного эфира, так чтобы общий объем составлял приблизительно 400 мл. Для разложения не вошедшего в реакцию гидрида натрия к смеси прибавляют 20 - 30 мл абсолютного этилового спирта и перемешивают ее до прекращения выделения водорода. Затем смесь охлаждают примерно до 10 и при перемешивании и пропускании быстрого тока азота сразу прибавляют к ней: смесь 300 г измельченного льда и соляной кислоты, взятой с небольшим избытком. После растворения осадка эфирный слой отделяют, а водный раствор экстрагируют 100 мл эфира. Соединенные эфирные вытяжки промывают раствором бикарбоната натрия, затем водой и сушат над драйеритом. Растворитель отгоняют, а остаток либо подвергают фракционированной перегонке из колбы с 25-сантиметровым дефлегматором Вигре, либо обрабатывают ацетатом меди так, как это описано в методике ацилирования с применением амида натрия ( стр. Метод очистки через медные производные рекомендуется обычно в случае твердых р-дикето-нов, так как они часто бывают загрязнены высококипящими веществами. [24]