Cтраница 3
Ввиду того что ранее применявшийся способ получения оксиметилена ( осторожное нагревание CH2J2 с эквивалентным количеством C2Ag204 под слоем нефти, кипящей при 130 - 150) при самом тщательном выполнении операций давал не более V4 теоретического количества, я предпринял несколько попыток найти лучший способ, однако безрезультатно. С виннокаменнокислым серебром или окисью ртути, а также с щавелевокислой ртутью реакция протекает с трудом и не полностью, причем, как и с углекислым серебром, образуются только следы оксиметилена. С муравьинокислым серебром, невидимому, получается муравьинокислый метилен. Поскольку причиной низкого выхода при старом способе получения, невидимому, должно являться далеко идущее окисление, как указывает то обстоятельство, что при этом образуется больше углекислоты, чем окиси углерода, и одновременно всегда появляется немного воды, я попытался, однако тоже безуспешно, помешать окислению путем добавления цинковой пыли. [31]
При циклизациях методом активированных эфиров имеется опасность аминоли-тического расщепления пептолид-эфирной связи. Как правило, применяют хлоранги-дридный метод, причем сначала незащищенный пептолид переводится обработкой пентахлоридом фосфора [504] или тионилхлоридом [505] в хлораигидрид солянокислого пептолида, а затем, при освобождении аминофункции с помощью третичного основания, проводится реакция замыкания кольца. Выходы циклических пептолидов невелики. Это объясняется конкурирующей реакцией поликонденсации, что, как и при нормальной пептидной циклизации, требует работы в разбавленных растворах. Причиной низких выходов являются также стерические препятствия в виде участвующих в реакции циклизации гидрокси - или аминокислот, а также циклоолигомериза-ция. [32]
Для получения динуклеозидфосфатов и полифосфорных эфиров можно использовать и сложные хлорфосфаты, однако синтезы их обычно трудоемки, и этот метод был вытеснен карбодиимидным или фосфоамидным методами, которые ниже обсуждаются подробнее. Смешанный ангидрид ( 35), получаемый обработкой соли монобензилфосфита дифенилхлорфосфатом ( 29), является фосфонилирующим агентом и реагирует с 2 3 - 0-изопро-пилиденуридином, давая вторичный фосфит. Гидрирование ( 36) приводит к UTP. Основной недостаток такого синтеза в том, что полностью этерифицированные интермедиаты, например ( 36), очень легко гидролизуются. Более того, несимметрично замещенные полифосфаты легко перегруппировываются в симметричные продукты, и оба эти фактора являются причиной низких выходов. [33]