Cтраница 1
Дибензилхлорфосфат очень неустойчивое вещество, поэтому его приготовляют непосредственно перед употреблением. [1]
Дибензилхлорфосфат, используемый в синтезе некоторых фосфоди-эфиров, в химии липидов применения не нашел, вследствие склонности его к взаимодействию с третичными аминами, в присутствии которых происходит фосфорилирование спиртов. [2]
Дибензилхлорфосфат является отличным реагентом, его обычно применяют в пиридине. [3]
Ввиду малой устойчивости дибензилхлорфосфата делались попытки подобрать другие производные фосфорной кислоты, которые не обладали бы этим недостатком. Зервас и Диларис716 избрали в качестве фосфори-лирующего агента бис - ( / г-нитробензил) - хлорфосфат, представляющий собой кристаллическое, достаточно устойчивое соединение. [4]
Иногда фосфорилирование проводят дибензилхлорфосфатом. Это менее энергичный фосфорилирующий агент, к тому же он неустойчив и менее удобен в работе. Преимуществом его является возможность снятия защитных групп в более мягких условиях: бензильные группы образующегося триэфира фосфорной кислоты легко отщепляются при гидрировании над палладием. [5]
Можно привести пример использования дибензилхлорфосфата в синтезах некоторых дсзоксирнбонуклеозид-3 - или дезоксирибо-нуклеозид-5 - фоефатов, а также некоторых дезоксирибонуклеозид-3 5 -дифосфатов. [6]
При обработке 2 3 - О-изопропилиденаденозина дибензилхлорфосфатом образуется 5 -дибензилфосфат, из которого каталитическим гидрогенолизом удаляются бензильные группы. [7]
При аналогичной обработке ури-дин-2 ( 3) 5 -дифосфата дибензилхлорфосфатом с последующим гид-рогенолизом продукта получается уридин-2 3 -циклофосфат - 5 -пи-рофосфат [355] ( см. схему на стр. [8]
Так как смешанный ангидрид - более сильный реагент, чем дибензилхлорфосфат, он является ценным агентом для фосфорили-рования нуклеозидных производных, не реагирующих с хлорфосфа-тами. [9]
Синтез дигидрофосфата амилозы с СЗ 0 7 был осуществлен [1] действием дибензилхлорфосфата на 2 3-ди - О-ацетиламилозу с последующим удалением бензильных групп восстановлением и ацетильных гидролизом. Позднее было найдено [2], что монофосфаты полисахаридов с СЗ вплоть до 1 75 гладко получаются при обработке полисахаридов смесью тетраметафосфорной кислоты и триалкиламина в ДМФ. Ввиду того что фосфорилирование проводится в нейтральной или слабощелочной среде, деградация полисахарида невелика. Названный реактив с одинаковой легкостью фосфорилирует и первичные, и вторичные гидроксильные группы. [10]
Дальнейшая обработка этих динуклеотидов ( выделенных в твердом состоянии в виде свободных кислот) дибензилхлорфосфатом приводит к образованию промежуточных Р1 - дибензил - Р2 - динуклео-тид-5 - пирофосфатов, гидрогенолизом которых получают динуклео-тидные производные с концевой 5 -пирофосфатной группой. Эти соединения, вероятно, интересны с точки зрения действия на них поли-нуклеотидфосфорилазы. Другой метод синтеза аналогичных соединений состоит в обработке дибензилпроизводного ( или Ра-дифе-нил Р2 - динуклеотид-5 - пирофосфата, получающегося при действии дифенилхлорфосфата) фосфорной кислотой, замещающей в результате нуклеофильной атаки дибензил ( или дифенил) фосфорную группу. Следует отметить, что при данных условиях хлорфосфаты реагируют только со вторичной гидроксильнои группой фосфатного остатка ( иначе наблюдался бы разрыв межнуклеотидной связи) и что при анионном обмене снова более устойчивый анион вытесняется менее устойчивым. Факт, что предпочтительной реакцией является взаимодействие вторичной гидроксильнои группы, уже обсуждался при описании действия на аналогичные соединения этилового эфира хлоругольной кислоты; эта специфичность обусловливается значительным различием в стабильности первичных и вторичных фосфорильных анионов. [11]
В новом методе синтеза пептидов, описанном Зервасом ( 1961), эфир аминокислоты под действием дибензилхлорфосфата превращают в прфизводное I и затем эфирную группу гидролизуют щелочью. При реакции кислоты II с дифенилхлорфосфатом образуется смешанный ангидрид. [12]
В новом методе синтеза пептидов, описанном Зервасом ( 1961), эфир аминокислоты под действием дибензилхлорфосфата превращают в производное I и затем эфирную группу гидролизуют щелочью. [13]
Аденозин-2 ( 3) 5 -дифосфат ( XCVI) получен из аденозина ( XCIX) фосфор илированнем дибензилхлорфосфатом в пиридине. [14]
Мягкость метода позволяет легко получать олигонуклеотиды, содержащие на конце цепи 5 -пирофосфатную группу; это осуществляется действием дибензилхлорфосфата на олигонуклеотид ( несущий концевую 5 -фосфатную группу) с последующим нуклеофильным замещением дибензилфосфата в продукте реакции неорганическим фосфатом. [15]