Введение - различный заместитель
Cтраница 3
Для описаний влияния строения реагентов применяют и эмпирические параметры, характеризующие индукционное а и сте-рическое Es влияние радикалов заместителей. Уравнение (1.145) удовлетворительно описывает изменение констант экстракции азотной кислоты [209] и коэффициентов разделения трансплутониевых элементов [210] при введении различных заместителей в молекулы третичных аминов. [31]
Для элементарных констант Ki при изучении реакции окисления стирола в присутствии различных 2 6-ди-трет. Подобное влияние полярных факторов на ингжбирующую способность фе-нольных соединений объясняется изменением полярности О - Н - связи в фенолах при введении различных заместителей. [32]
В связи с этим особый интерес представляет определение электронной плотности на атоме, являющимся центром реакции, а также установление основных закономерностей ее изменения. Особое значение последнее имеет для ароматических и гетероциклических соединений, поскольку у них электронная плотность на реакционном центре может сильно меняться при введении различных заместителей. [33]
В ряде случаев отмечается значительное усиление токсичности при наличии в бензольном ядре метальной группы в о-положении к эфирной связи. Однако в общем случае характер заместителей в ароматическом ядре аддуктов не оказывает существенного влияния, и поэтому основным путем усиления их токсичности является введение различных заместителей в бицикли-ческую систему. [34]
Фталоцианиновые красители в течение многих лет применялись исключительно в качестве пигментов. В настоящее время область их применения значительно расширена. Путем введения различных заместителей удалось получить на их основе водо - и спиртораство-римые красители для крашения текстильных волокон и лаков. [35]
При ацидолитическом расщеплении наблюдаются, однако, побочные реакции. Например, в случае треонина и серина идет О-ацетилирование, в случае метионина - S-переэтерификация, разрушаются триптофан и нитроаргинин, расщепляются бензиловые эфиры и амндные группы, а также происходит переэтерифи-кация метиловых и этиловых эфиров. Введением различных заместителей в бензилоксикарбонильную группу удается улучшить способность производных к кристаллизации, а также ступенчато изменять их чувствительность к действию отщепляющих агентов. [36]
Как мы уже отмечали, кинетическое ускорение в процессах сольволиза экзо ( а пги) - эпимеров по сравнению с эндо ( син) - может быть объяснено либо я-участием, либо различным влиянием сте-рических факторов на основное и переходное состояние для этих эпимеров. Для того чтобы устранить влияние стерических факторов, необходимо так изменять возможности для анхимерного участия связи, чтобы при этом не менялись стерические факторы у реакционного центра. Такой удобной моделью являются бензонор-борненильные производные. Действительно, введение различных заместителей в ароматическое кольцо этих соединений может существенно изменить эффекты я-участия, не меняя стерических факторов у С-2 или G-9. Кроме того, если в переходном состоянии сольволиза имеет место взаимодействие ароматического кольца с развивающимся катионным центром, то к этим процессам можно применить теоретические представления, принятые для реакции электрофильного замещения в ароматическом ряду, в частности корреляции по Гаммету. [37]
Из зависимости скорости гидролиза XXXII от рН следует, что каталитически активной является протонированная имидазольная группа. Однако механизм катализа остается невыясненным. Отсутствует корреляция величин скорости гидролиза протонированного XXXII и рКа имидазола, варьируемых введением различных заместителей R. Кроме того, построение молекулярной модели ( XXXII) показывает невозможность общего кислотного катализа имидазольной группой по стерическим причинам. Ясно лишь, что имидазольная группа в протонированной форме может быть эффективным катализатором гидролиза пептидной связи. [38]
 |
Влияние зарядов ионов на величину обмена. [39] |
Таким образом, обменная сорбция органических ионов меняется с изменением их размеров и с изменением числа зарядов реакционноспособных радикалов. Введение индиферентных групп в состав ионов никакого влияния на их сорбцию не оказывает. Изменение основности ионов ( введение в их состав групп NH2, ОН) не влияет на их сорбцию сильными ио-нитами. На слабоосновных анионитах изменение основности сорбируемых анионов проявляется тем значительнее, чем слабее выражена основность ионита. На максимальную сорбцию введение различных заместителей в сорбируемый ион Никакого влияния ме оказывает. [40]
Как мы уже отмечали, в литературе предложено два объяснения ускорения процесса сольволиза экзо ( анти) - производных по сравнению с эндо ( син) - изомерами. Одно из них опирается на представления об анхимерном участии о - или я-электронов в переходном состоянии. Интересно в связи с этим сопоставить реакционную способность соединений, в которых можно изменять степень анхи-мерного участия соответствующей связи так, что при этом не меняются стерические факторы у реакционного центра. Удобной моделью являются бензонорборненильные производные. Действительно, введение различных заместителей в ароматическое кольцо этих соединений может существенно изменить эффекты я-участия, не меняя стерического окружения атомов С-2 или С-9. Кроме того, если в переходном состоянии сольволиза имеет место взаимодействие ароматического кольца с развивающимся катионным центром, то к этим процессам можно применить теоретические представления, развитые для реакций электрофильного замещения в ароматическом ряду, в частности, корреляции по Гаммету. [41]
Действительно, введение в кольцо а аминогруппы ( XV) не меняет положения максимума поглощения и лишь незначительно повышает его интенсивность. Само соединение V благодаря наличию диметиламиногруппы, находящейся на конце сопряженной цепи, имеет два максимума поглощения-268 нм и 440 нм. Присутствие хлора ( IX) почти не сказывается на спектре. Введение аминогруппы ( VII) вызывает снижение электроноакцепторных свойств ароильного остатка, ослабляя тем самым взаимодействие вдоль сопряженной цепи. Нитрогруппа ( XIV), напротив, смещает длинноволновый максимум в красную область на 20 нм. Аналогично сказывается и введение различных заместителей в кольцо а в ряду п-диэтиламино-а-ароил - цшшамонитрила. [42]
При конструировании лекарственного препарата стараются учитывать приведенные выше факторы, вводя соответствующие химические группировки в потенциальное лекарственное вещество. Так, введение в структуру фенольных группировок, карбоксильных или сульфогрупп, основного или аммонийного атома азота ( четвертичная соль) улучшает водорастворимость органической молекулы лекарственного вещества, изменяет ее основность или кислотность, усиливает, как правило, ее биодействие. Наличие н-алкильных цепей, их удлинение, а также введение галогенов, наоборот, повышает липофильность лекарственных веществ ( растворимость в жировых тканях, которые могут служить лекарственным депо) и облегчает их прохождение через биомембраны. Разветвленные алкильные заместители и присутствие атомов галогенов затрудняет метаболизм ( в частности, биоокисление) лекарственных веществ. Циклоалкильные группировки улучшают связываемость с биорецептором за счет ван-дер-ваальсовых сил. Использование лекарственных вешести с биоактивной спиртовой или карбоксильной группой в виде их сложных или простых эфиров изменяет полярность молекулы лекарственного вещества, улучшает проявление фармакологической активности и замедляет биодекарбоксилирование. Биологические системы при действии на них синтетических лекарственных веществ часто не делают различия между веществами, в которых вместо, например, бензольного кольца присутствует пиридиновое, вместо фуранового - пиррольное или тиофеновое, т.е. замена одного плоского ядра на другое не сказывается существенным образом на полезном биодействии. Поэтому подобные замены могут составлять часть стратегии при дизайне синтетических лекарственных иеществ для изменения полярности молекулы, введения различных заместителей в ароматическое кольцо ( эта задача облегчается в случае замены бензольного ядра на п-избыточный гетероцикл), в целях усиления взаимодействия лекарственного вещества со специфическим рецептором и улучшения фармакологического действия препарата. Однако следует иметь в виду возможность изменения и стабильности лекарственного вещества. [43]
Страницы: 1 2 3