Повторное введение - препарат
Cтраница 1
 |
Динамика численности клеток в гранулоцитарном ростке после первого введения препарата. [1] |
Повторное введение препарата на 3 - й сутки ( рис. 2) вызывает резкое и глубокое падение численности всех клеток. Однако за этим следует быстрое их восстановление. Резкая гибель клеток связана с высокой пролиферативной активностью, а следовательно и с высокой чувствительностью клеток после первого введения препарата. Такое глубокое опустошение костного мозга в свою очередь вызывает еще более высокую пролиферативную активность, что и приводит к быстрому восстановлению численности стволовых клеток. Дифференцирующиеся клетки ростка также восстанавливают свою численность, но не достигают исходного уровня и на короткий период, после которого происходит глубокое падение с медленным восстановлением. В периферической крови зрелые клетки сразу после введения препарата восстанавливаются, превышая исходный уровень на короткий срок, а затем наступает глубокое падение с медленным восстановлением. Анализ этой ситуации показывает, что на восстановление численности клеток после 2-го введения препарата на 3 - й сутки мобилизуются резервы системы кроветворения за счет увеличения скорости пролиферации стволовых клеток. Однако этого хватает на короткий период, после которого происходит глубокое опустошение костного мозга. Поэтому наблюдаемое восстановление зрелых клеток в периферической крови является обманчивым и данный интервал между введениями является опасным с точки зрения токсического поражения системы крови. [2]
Повторное введение препарата на 6 - е сутки ( рис. 3) уже не вызывает такое резкое и глубокое падение численности всех клеток. Для стволовых клеток происходит значительная стимуляция их роста, а для дифференцирующихся и зрелых клеток в крови происходит быстрое и глубокое опустошение с медленным восстановлением. Следовательно 6 - е сутки также неблагоприятны для повторных введений препарата. Однако при этом не наблюдается опустошение пула стволовых клеток, характерное для интервала равного 3 суткам. [4]
Повторное введение препарата на 9 - е сутки ( рис. 4) стимулирует еще более крутой подъем численности стволовых клеток и более резкое падение численности дифференцирующихся и зрелых клеток, что также является неблагоприятным для системы крови. [6]
Повторное введение препарата на 12 - е и 15 - е сутки ( рис. 5 и 6) повторяет описанные тенденции. Происходит стимуляция роста стволовых клеток за счет увеличения скорости их пролиферации, но рост их численности становится менее выраженным. Глубина падения численности клеток в ростке становится все меньше и на 15 - е сутки уже слабо проявлена. Численность клеток в периферической крови хотя и сохраняет глубину падения, но этот период значительно сокращается. [8]
Повторное введение препарата на 18 - е сутки ( рис. 7) практически не влияет на численность клеток. Наблюдается только небольшой и кратковременный всплеск численности стволовых клеток, который не оказывает существенного влияния на численность клеток в ростке и периферической крови. Анализ этой ситуации полностью объясняется низкой чувствительностью как стволовых клеток, так и дифференцирующихся клеток ростка к токсическому действию препарата. [10]
Представлена математическая модель гранулоцитарного ростка кроветворения, с помощью которой можно эффективно решить проблему, связанную с определением момента для повторного введения цитостатических препаратов, не приводящего к тяжелому токсическому поражению системы кроветворения. Результаты численных модельных экспериментов на ЭВМ позволяют в рамках представленной модели проанализировать различные режимы введения препаратов и оценить оптимальные по критерию минимизации токсического поражения клеток костного мозга. Модель позволяет проследить динамику восстановления системы кроветворения после введения препаратов на уровне стволовых клеток, дифференцирующихся клеток гранулоцитарного ростка и зрелых клеток в периферической крови и оценить токсическое действие препарата на каждом из этих уровней. [11]
Однократное введение 300 - 500 мг ДДТ на 1 кг веса животного вызывает через несколько часов небольшое уменьшение количества гемоглобина и эритроцитов и уменьшение числа лейкоцитов. Повторное введение препарата вызывает небольшое уменьшение количества гемоглобина и эритроцитов и резкое увеличение количества лейкоцитов. При этом у одних теплокровных ( кошек) отмечается резкое ускорение оседания эритроцитов; у других ( кроликов) - лишь небольшое ускорение оседания. [12]
Как отмечалось в ряде исследований [ 1 6-20] стволовая клетка является основным параметром гемопоэза и степень поражения этих клеток при введении препарата оказывает существенное влияние на работу всей системы кроветворения. Поэтому выбор режимов для повторного введения препаратов осуществлялся на основании оценки степени поражения именно стволовых кроветворных клеток. Это связано с высокой скоростью их пролиферации в этот период согласно уравнению ( 3) модели. В этот период скорость пролиферации клеток уменьшается и клетки становятся менее уязвимы для токсического воздействия препарата. Именно этот период является благоприятным для повторных введений, т.к. не вызывает значительной гибели клеток. Однако значительная удаленность благоприятного периода от первого введения препарата, превышающая 1 8 - 20 суток, может быть неприемлемой для методики приема препарата при лечении конкретного заболевания. Поэтому для исследования были выбраны интервалы не превышающие 20 суток после первого введения препарата. Интервал равный 18 суткам соответствует моменту, когда dS ( t) / dt 0, т.е. является началом благоприятного периода. [13]
При повышенной индивидуальной, чувствительности и при передозировке могут наблюдаться сухость во рту, нарушение аккомодации, головокружение, чувство опьянения, ощущение слабости, сонливости и др. Побочные явления могут продолжаться при обычных дозах 1 - 2 часа. Эти явления постепенно уменьшаются при повторных введениях препарата. [14]
Повторное введение препарата на 6 - е сутки ( рис. 3) уже не вызывает такое резкое и глубокое падение численности всех клеток. Для стволовых клеток происходит значительная стимуляция их роста, а для дифференцирующихся и зрелых клеток в крови происходит быстрое и глубокое опустошение с медленным восстановлением. Следовательно 6 - е сутки также неблагоприятны для повторных введений препарата. Однако при этом не наблюдается опустошение пула стволовых клеток, характерное для интервала равного 3 суткам. [15]
Страницы: 1 2