Cтраница 2
Настоящая работа посвящена исследованиям по химической модификации известного противовирусного препарата - 2 3 -дидезокси - 3 -дидегидротимидина ( d4T), применяемого при химиотерапии ВИЧ-инфекции под названием Ставудин. Одним из универсальных, используемых в современной биоорганической химии способов снижения токсичности является придание выбранному фармакофору липофильных свойств. Принятые в химии методы, в основном, сводятся к получению липидных производных таких препаратов. Как правило, это приводит к изменению фармакокинетики препарата и, как следствие этого, к снижению острой токсичности препарата. В данном исследовании авторы поставили задачу создания одной из библиотек активных соединений на базе 5 -акрилоильного производного d4T - производных 5 ( ТЧ-аминопропионил) - 2 3 -дидегидро - З - дезокситимидина Вторым разделом работы был синтез таких производных d4T, в состав которых входили бы фрагменты лигандов для природных рецепторов, расположенных на мембранах. Фосфорилированием тетразамещенного производного лшо-инозита с использованием Н - фосфонатного и амидофосфитного методов синтезирован частично защищенный фосфатидилинозит, содержащий одну незамещенную гидроксильную группу в циклитной части молекулы. Исследованы два различных пути синтеза конъюгата 2 3 -дидегидро - 3 -дезокситимидина ( d4T) и фосфатидилинозита, связанных между собой остатком янтарной кислоты, и осуществлен полный синтез целевого фосфолипида, модифицированного нуклеозидным фармакофором. [16]