Cтраница 2
Другие замещенные цинхониновые кислоты декарбоксилируются при их нагревании до температуры плавления [25] см. синтез Пфитцингера, разд. [16]
Быу-Хой и его сотрудники [178, 179], продолжая более ранние работы [180], исследовали пространственные факторы в реакции Пфитцингера и сделали некоторые выводы. [17]
В случае несимметричных кетонов конденсация должна приводить к образованию двух продуктов. Раннее сообщение Пфитцингера [160] о том, что конденсация метилэтилкетона с изатиновой кислотой приводит исключительно к образованию 2 3-диметилхинолин - 4-карбоновой кислоты, как было показано 1161 ], является ошибочным. [18]
Образующиеся хинолин-4 - карбоновые кислоты легко декарбоксили-руются до соответствующих хинолинов. В реакции Пфитцингера под действием основания предварительно расщепляется изатино-вая молекула с образованием производных изатовой кислоты ( VIII), которые далее реагируют с кетонной компонентой, по-видимому, по механизму, аналогичному процессу Фридлендера. [19]
В случае несимметричных кетонов конденсация должна приводить к образованию двух продуктов. Раннее сообщение Пфитцингера [160] о том, что конденсация метилэтилкетона с изатиновой кислотой приводит исключительно к образованию 2 3-диметилхинолин - 4-карбоновой кислоты, как было показано 1161 ], является ошибочным. [20]
Простота этого синтеза позволяет рекомендовать его в качестве удобного способа получения хининовой кислоты. Другие примеры синтеза Пфитцингера приведены на стр. [21]
Реже применяемый метод идентификации 5 - и 7-замещенных хинолинов состоит в синтезе этих соединений при помощи одного из не вызывающих сомнений способов. При синтезе хинолинов по методам Пфитцингера, Фридлендера, Кэмнса и Ниментов-ского [9] строение получаемых 5 - и 7-замещенных хинолинов не вызывает сомнений. Эти синтезы часто использовались для идентификации 5 - и 7-замещенных хинолинов, полученных из мкта-за-мещенного анилина в синтезах Добнера - Миллера, Конрада - Лимпаха - Кпорра и Комбса. [22]
Хинолины, содержащие карбоксильную группу в боковой цепи. Для введения в пиридиновый цикл хинолина боковых цепей, содержащих карбоксильную группу, особенно пригодны реакции Пфитцингера и Фридлендера. [23]
Ые и восстановительные реакции, причем особенно хорошие результаты дает восстановление ацилтиофенов в алкилтио-фены по Кижнеру-Вольфу ( вариантХуанг - Минлона) и Клеммен-сену. Успешно проходят в ряду тиофена такие превращения, как синтез индолов по Фишеру, реакции Лейкарта, Пфитцингера, Хунс-диккера, Бекмана, Гофмана, Курциуса и Реформатского; эффективно и превращение ацетилтиофенов в тиенилуксусные кислоты по Вильгеродту. [24]
Второй метод, позволяющий установить ориентацию при замыкании хинолинового цикла по типу I, заключается в сравнении образующихся веществ с веществами известного строения, полученными такими методами, при которых исключена возможность образования изомеров. Такие методы всегда состоят в замыкании хинолинового цикла по типам II, III или IV и обычно основаны на реакциях Фридлендера, Кампса, Ниментовского, Пфитцингера и некоторых других. Эти методы станут понятны при обсуждении реакций, приведенных ниже. [25]
В последние годы метод Пфитцингера был использован для синтеза различных цинхониновых кислот, которые, повидимому, найдут применение при получении лекарственных препаратов ( стр. Этот вид синтеза обладает тем преимуществом по сравнению с синтезом Дебнера из пировиноградной кислоты, что при циклизации не образуется смеси изомеров. Практическое же применение реакции Пфитцингера обусловлено легкой доступностью изатинов. [26]
Первой стадией этого синтеза является образование шиффова основания, последующая внутримолекулярная конденсация которого по Кневенагелю, приводит к замыканию цикла в результате образования двойной связи между атомами в положениях 3 и 4 хинолинового ядра. Этот метод страдает тем недостатком, что аминоальдегиды, являясь соединениями бифункциональными, склонны к самоконденсации. Этого можно избежать, либо применяя описанную ниже модификацию Пфитцингера, либо применяя вместо аминов менее, реакционноспособные нитросоединения. Тогда вначале протекает конденсация Кневенагеля, а замыкание цикла по азоту осуществляется после восстановления нитрогруп-пы. [27]
Первой стадией этого синтеза является образование шиффова основания, последующая внутримолекулярная конденсация которого по Кневенагелю, приводит к замыканию цикла в результате образования двойной связи между атомами в положениях 3 и 4 хинолинового ядра. Этот метод страдает тем недостатком, что аминоальдегиды, являясь соединениями бифункциональными, склонны к самоконденсации. Этого можно избежать, либо применяя описанную ниже модификацию Пфитцингера, либо применяя вместо аминов менее реакционноспособные нитросоедннения. Тогда вначале протекает конденсация Кневенагеля, а замыкание цикла по азоту осуществляется после восстановления нитрогруп-пы. [28]
Данные по этому вопросу не столь полны, как в случае реакций Дебнера - Миллера и Скраупа. Имеется указание на то, что пировиноградный синтез может быть использован для получения 7-замещенных цинхониновых кислот в качестве главных продуктов в том случае, когда о я-ориентант расположен в жета-положении [42]; это утверждение, однако, было проверено лишь на немногих примерах. Лутц и др. [ 84а ], установив идентичность соединения XXIX с кислотой, полученной методом Пфитцингера, подтвердили, что в случае ж-хлоранилина образуется 7-хлорцинхониновая кислота. [29]
Янтарный, малеиновый и фтале-вый ангидриды и соответствующие имиды ( 571, 574, 575; Z О, NH) ведут себя так же, как их ацетильные аналоги. Размыкание кольца во фталимиде ( 575; Z NR) гидразином, приводящее к образованию первичного аминосоединения и фталазинди-она-1 4 ( см. 22, стр. Инга - Манске), имеет важное значение для видоизменения синтеза Габриэля. Соответствующие реакции с оксиндолом ( 572; Z NH) идут гораздо труднее, но в случае изатина ( 576; Z NH) наличие второй карбоксильной группы облегчает размыкание кольца; например, при обработке соединения ( 576) едким натром получают изатинат натрия ( см. реакцию Пфитцингера, стр. [30]