Cтраница 3
При оценке радиочувствительности организма и анализе эффективности радиопротекторов учитываются дозы облучения, вызывающие конкретный летальный исход. Сублетальная доза не приводит к гибели ни одного животного из облученной группы. Летальная доза вызывает смерть минимально одной, а максимально всех облученных особей. Эта величина характеризуется процентом погибших особей в группе к определенному сроку после облучения. В эксперименте чаще всего применяется средняя летальная доза ( гибель 50 % животных к 30 - м или 90 - м суткам) - ЛДво / зо, ЛДво / эо - Минимальная абсолютно летальная доза - это доза, при которой погибают все особи из облученной группы. Супралетальная доза больше минимальной абсолютно летальной. Отдельные супралеталь-ные дозы различаются лишь по продолжительности жизни животных после экспозиции, поскольку все они вызывают смерть 100 % животных в облученной группе. Летальные дозы у млекопитающих, установленные только для одного вида воздействия на организм - облучения, значительно понизились бы в случае комбинации облучения с ожогами, ранениями и различными стрессовыми факторами. [31]
Другую практическую возможность представляет собой внутримышечная инъекция радиопротектора. [32]
Повышение количества цАМФ в тканях под влиянием радиопротекторов может быть побочным эффектом этих соединений и не иметь отношения к защите от радиации. Поэтому очень важно сопоставить действие на - систему циклических нуклеотидов радиопротекторов и их структур-ых аналогов, не обладающих радиозащитными свойствами. Подобное исследование было выполнено и его результаты представляют существенный интерес. Сравнивали действие двух родственных соединений: дигидробромида 8 - 8-оксопентан - 1 5-диизотиомочевины и гидробромида 8 - 3-оксо - 1-бром) - 2 2-диметшшентан - 5-изотиомочевины. Первый препарат, проявляющий выраженные противолучевые свойства, через 15 мин после инъекции мышам увеличивал содержание оАМФ в печени и тонкой кишке. Эти данные лишний раз подчеркивают роль системы цАМФ в механизме химической радиозащиты. [33]
Анализ обмена сахаридов у крыс после введения исследованных радиопротекторов и физической нагрузки показал, что только у животных, получавших гаммафос, не имелось признаков нарушения их обмена. [34]
Суворова посвящено изучению химии и фармакологии одного из лучших радиопротекторов - миксамина ( 5-ме-токситриптамина) [78] и других индолилалкиламииов. [35]
В конце 60 - х годов защитное действие многокомпонентных комбинаций радиопротекторов в эксперименте на мышах проверено Maisin и Mattelin ( 1967), Maisin и Lambiet ( 1967), Maisin и соавт. [36]
На основании полученных результатов была предложена схема каскадного механизма действия радиопротекторов. Первым каскадом являются активация синтеза и выброс эндогенных аминов из тканей под действием серосодержащих протекторов. Эндогенные амины стимулируют аденилатциклазную реакцию в радиочувствительных тканях, включая тем самым второй каскад - систему цАМФ, которая контролирует многие поражаемые радиацией процессы. Увеличение внутриклеточной концентрации пАМФ через активацию цАМФ - зависимых процессов приводит к повышению радиорезистентности [ Чирков Ю. Ю., 1972; Соболев А. С. и др., 1975; Кудря-шов Ю. Б., Соболев А. Эта концепция встречает немало озражений, касающихся главным образом непрямого действия радиопротекторов - аминотиолов на циклазную систему. Прежде всего обращает на себя внимание несовпадение времени максимального увеличения содержания биогенных аминов в тканях под влиянием аминотиолов с периодом максимальной радиозащитной эффективности. [37]
Как сообщил Schmidt ( 1965), американским астронавтам назначалась комбинация радиопротекторов, составленная из 7 компонентов: резерпина, серотонина, АЭТ, цистеамина, глутатиона, парааминопропиофенона и хлорпро-мазина. [38]
В последние годы успешно развивается новое направление радиобиологии-поиск и исследование соединений с противоположным радиопротекторам действием - радиосенсибилизаторов. Одной из главных целей здесь является изыскание химических соединений, повышающих чувствительность раковых клеток к воздействию ионизирующей радиации. Таким образом, проблемы защиты здоровых тканей с помощью радиопротекторов и повышение чувствительности раковых клеток к облучению путем использования радиосенсибилизаторов оказываются связанными общностью задач. [39]
В настоящее время учеными проводятся работы, и получены первые результаты по применению фармацевтических радиопротекторов, позволяющих человеку переносить дозы облучения, превышающие летальную примерно вдвое. Это - цистеин, цистамин, цистофос и ряд других веществ, содержащих сульфидгидрильные группы ( SH) на конце длинной молекулы. [40]
Для уменьшения тяжести последствий от полученных доз облучения применяют специальные радиозащитные средства, или радиопротекторы, вводимые в среду или организм для защиты от ионизирующего излучения. [41]
Пиридиновые производные другого типа-тиоаналоги витамина Be - первоначально привлекли внимание в связи с поиском радиопротекторов. [42]
Заманчиво было бы выявить подобную корреляцию между соотношением циклических нуклеотидов и степенью радиозащитного действия радиопротекторов различных химических классов. Однако в этом направлении накоплено еще недостаточно экспериментальных данных. Тем не менее можно предположить, что действие радиопротекторов реализуется путем увеличения соотношения цАМФ / гГМФ в тканях к моменту облучения. Возможно и ингибирование гуанилатциклазы в некоторых тканях с помощью цАМФ - зависимой протеинкиназы [ Kumakura К. Дальнейший ход событий может развиваться по следующей схеме. Увеличение уровня цАМФ в клетке приводит к выбросу Са2 из митохондрий, высвобождению Са2 - зависимого белкового регулятора ( кал-модулина), что вызывает ускорение гидролиза циклических нуклеотидов под действием фосфодиэстеразы. [43]
Эти результаты подтверждают представление о возможности одновременного применения радиосенсибилизаторов для повышения чувствительности клеток к облучению и радиопротекторов для защиты клеток окружающих здоровых тканей. [44]
Развивая нашу рабочую схему, мы остановились на том, что соотношение цАМФ / цГМФ после введения радиопротекторов постепенно снижается. [45]