Cтраница 3
Дигоксин оказывает быстрое действие. По скорости наступления терапевтического эффекта он приближается к строфантину. После введения в вену действие дигоксина начинает проявляться через 5 минут, при приеме внутрь - через 20 - 30 минут. Эффект постепенно нарастает и достигает максимума через 2 - 5 часов, после чего начинает постепенно уменьшаться. [31]
Карденолиды в природе встречаются не только как гликозиды, но и в свободном виде. Наиболее часто прописываемыми кардиотоническими лекарствами являются дигоксин 2.102 2 и дигиток-син 2.102 3, в углеводную цепь которых входят три остатка дигитоксозы. При поочередном отщеплении одной и двух молекул Сахаров биологическая активность уменьшается незначительно. Но если удалить всю сахарную цепь, она падает более чем в 10 раз. В лечебной практике препараты 2.102 2 и 1023 особенно эффективны при приеме per os ( через рот), а гликозид 2.102 4 - лучшее кардиотоническое средство для внутривенных инъекций. [32]
Из наперстянки шерстистой - Digitalis lanata Ehrh - травянистого растения, введенного в СССР в культуру, выделены дигиланиды А ( ланато-зяд), В и С. В процессе хранения и высушивания растения наблюдается гидролитическое расщепление дигиланида А с отщеплением уксусной кислоты и глюкозы. Дигиланид В в процессе гидролиза переходит в гитоксин, а дигиланид С в дигоксин. [33]
Гликозиды наперстянки присутствуют в растениях рода наперстянки Digitalis ( например, D. Некоторые из них широко применяются в медицине для стимулирования сердечной деятельности. Эта группа товаров включает дигитоксин, представляющий собой очень токсичный белый кристаллический порошок без запаха; дигоксин; дигитонин, сапонин наперстянки, применяемый в качестве химического реактива. [34]
В Германии, Швейцарии, Франции и ряде других развитых странах серьезное внимание уделяется повышению содержания сердечных гли-козидов в культивируемых видах растений путем агрохимических приемов и выведением новых штаммов. Результаты этих исследований, имеющих большое народно-хозяйственное значение, впечатляющие. Так, создан штамм наперстянки шерстистой, в котором в 15 - 20 раз содержание ла-натозида С и дигоксина выше по сравнению с наперстянкой, выращиваемой в России и Украине. Промышленная переработка такого сырья позволяет упростить способ выделения целевых веществ, сократить технологический цикл и резко уменьшить себестоимость гликозидов. [35]
В растениях наряду с глюкозидами часто встречаются и гидролитические энзимы, и выделение сердечного яда в неизмененной форме возможно только в том случае, если принимаются специальные меры для: инактивации энзима. Это было, в частности, установлено в результате тщательных исследований Штолля6 и его сотрудников. В более ранних исследованиях из Digitalis purpurea и Digitalis lanata были выделены близкие друг другу глюкозиды: дигитоксин, гитоксин и дигоксин; эти соединения обычно рассматривались как начальные глюкозиды дигиталиса. Все они содержатся в листьях D. Каждый из этих действительно природных глюкозидов может быть превращен в один из известных генинов и другие продукты гидролиза, указанные в таблице 48 ( стр. Таким образом было установлено, что ранее выделенные глюкозиды представляют собой проге-нины, а не природные глюкозиды. [36]
Углеводный компонент ( глюкон) присоединен эфирной связью, как правило, по атому С3 и содержит от одного до пяти моносахаридных звеньев. Дигитоксин [ в ф-ле I К-олигосахарид, содержащий 3 остатка 1) - дигитоксозы ( см: ф-лу III), К СН3, К Кш К1У Ку Н ] и дигоксин ( в ф-ле I К-остаток О-дигитоксозы, К СН3, К1УОН; КП КШ КУ Н) представляют собой карденолиды. [37]
По действию на сердечную мышцу дигоксин близок к другим гликози-дам наперстянки. Он обладает высокой активностью; особенно выражено его замедляющее действие на ритм сердца; оказывает относительно сильный диуретический эффект. От дигитоксина отличается тем, что быстро выводится из организма и менее способен к кумуляции. По сравнению с диги-токсином и другими гликозидами наперстянки дигоксин мало связывается белками сыворотки, приближаясь в этом отношении к строфантину. [38]
После того как фронт растворителя достигнет высоты не менее 15 см, вынимают пластинку из хроматографической камеры и оставляют стоять по меньшей мере на 5 мин. Используют импрегнирован-ную пластинку в пределах 2 ч с момента приготовления, проводя хроматографирование в том же направлении, что и импрег-нирование. В качестве подвижной фазы используют смесь. Наносят отдельно на пластинку по 1 мкл: каждого из трех растворов в смеси равных объемов метанола Р и хлороформа Р, содержащих: ( А) 5 0 мг испытуемого вещества в 1 мл, ( Б) 5 0 мг стандартного образца дигоксина СО в 1 мл и ( В) 0 25 мг стандартного образца дигоксина СО в 1 мл. Проводят хроматографирование до прохождения фронта растворителя на 12 см. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, высушивают при 115 С в течение 20 мин, охлаждают, опрыскивают смесью 15 объемов раствора 25 г трихлоруксусной кислоты Р в 100 мл этанола ( - 750 г / л) ИР и 1 объема свежеприготовленного раствора тозилхлорамида натрия Р с концентрацией 30 мг / мл и затем нагревают пластинку при 115 С в течение 5 мин. Любое пятно, полученное с раствором А в ультрафиолетовом свете, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором В. [39]
После того как фронт растворителя достигнет высоты не менее 15 см, вынимают пластинку из хроматографической камеры и оставляют стоять по меньшей мере на 5 мин. Используют импрегнирован-ную пластинку в пределах 2 ч с момента приготовления, проводя хроматографирование в том же направлении, что и импрег-нирование. В качестве подвижной фазы используют смесь. Наносят отдельно на пластинку по 1 мкл: каждого из трех растворов в смеси равных объемов метанола Р и хлороформа Р, содержащих: ( А) 5 0 мг испытуемого вещества в 1 мл, ( Б) 5 0 мг стандартного образца дигоксина СО в 1 мл и ( В) 0 25 мг стандартного образца дигоксина СО в 1 мл. Проводят хроматографирование до прохождения фронта растворителя на 12 см. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, высушивают при 115 С в течение 20 мин, охлаждают, опрыскивают смесью 15 объемов раствора 25 г трихлоруксусной кислоты Р в 100 мл этанола ( - 750 г / л) ИР и 1 объема свежеприготовленного раствора тозилхлорамида натрия Р с концентрацией 30 мг / мл и затем нагревают пластинку при 115 С в течение 5 мин. Любое пятно, полученное с раствором А в ультрафиолетовом свете, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором В. [40]
Методика определения лекарственных препаратов в выделениях человека и физиологических жидкостях [182] позволяет проследить за процессом лечения. С другой стороны, анализ выделений важен при определении критической дозы лекарственных препаратов при терапии, поскольку может существовать узкая граница между терапевтическими и токсическими дозами лекарств, назначаемых пациенту. Особый интерес среди стероидных препаратов, провоцирующих сердечно-сосудистые заболевания, представляют препараты, содержащие ди-гоксин. Изучали возможность применения ПГХ для идентификации дигоксинов ( дигитоксигенина и дигоксигенина), различающихся лишь содержанием еще одной гидроксильной группы в дигоксигенине. На пирограммах этих стероидов обнаружены пики соединений, содержащихся в тяжелой фракции продуктов пиролиза в разном количественном отношении. [41]