Cтраница 1
Развитие привыкания наиболее целесообразно изучать в непеисмекерных нейронах при условиях, что наносимое раздражение вызывает ВПСП, не достигающее порога генерации ПД. Изолированный нейрон исключает все возможные возражения об участии в той или иной форме возвратного торможения. [1]
Развитие привыкания в одном из локусов может определяться: 1) выработкой компенсации сдвига мембранного потенциала с постстимульной гиперполяризацией; 2) выработкой локального изменения плотности тока в одном из лейсмекерных локусов; 3) локальной компенсацией действующего тока с торможением пейсмекерной активности, но без сдвига мембранного потенциала. Эти факторы могут вступать в комбинации, приводя к постепенному ослаблению действия деполяризующего тока на один из ПД. Перерыв, введенный между стимулами, приводит к тому, что реакция восстанавливается и требуется повторение раздражений, чтобы опять получить привыкание. Нанесение более сильного стимула не только само вызывает реакцию, но и приводит к локальному восстановлению реакции на более слабый раздражитель, который ранее использовался в опыте для угашения реакций. [2]
Отсутствие параллелизма в развитии привыкания и СНПС организма наблюдается иногда и при действии низких концентраций наркотиков. [3]
Безусловно, решающей в развитии привыкания является оценка биологической значимости раздражителя. [4]
Проверкой представления о ведущей роли постсинаптической клетки в развитии привыкания служит опыт на нейроне, одинаково отвечающем на микроапликацию АХ и ортодромное раздражение. Чередуя ортодромные стимулы и микроапликации АХ и получив ослабление обеих реакций, подадим внутриклеточный шок. Если при специальном выборе параметров шока обе реакции временно восстановятся, то следует признать участие постсинапти-ческого механизма в привыкании обеих реакций. [5]
Проверка уровня реактивности пейсмекерного потенциала путем нанесения внутриклеточных деполяризующих импульсов показывает, что развитие привыкания ВПСП может происходить без изменения реактивности механизма пейсмекерных потенциалов. [6]
Следует обратить внимание на то, что степень адаптации при непрерывном раздражении не коррелирует со скоростью развития привыкания. Сильная адаптация в одном локусе может сопровождаться слабым привыканием к току. Наоборот, локус со слабо выраженной адаптацией при многократном повторении раздражений может давать эффективное привыкание к внутриклеточному раздражению. Таким образом, локальность адаптации может не совпадать с локальными процессами, ответственными за привыкание. [7]
Другой широко применяющийся транквилизатор - мепро-тан ( мепробамат, андаксин), не вызывает психических нарушений, но может вести к развитию привыкания. Мы встретили лишь единичные описания больных, которые добровольно увеличивали бы дозу, доводя ее до доз, намного превышающих терапевтические. Однако при прекращении приема меп-робамата, особенно, если он применялся длительно и в больших дозах, а отнятие лекарства было быстрым - развивается картина абстиненции. Она характеризуется головными болями, слюнотечением, бессонницей, чувством тревоги, раздражительностью, иногда наблюдаются большие судорожные припадки. При более медленном снижении доз явления абстиненции обычно отсутствуют, а после прекращения лечения отсутствует влечение к приему препарата. Однако эти оптимистические данные должны оцениваться с осторожностью. Хорошо известно, что многие средства широко пропагандировались как совершенно безопасные и лишь через ряд лет, когда их способность вызывать токсикоманию не вызывала сомнения, начинали принимать меры к ограничению свободной продажи такого лекарства, что не всегда давало желаемый эффект. Уже сейчас мепробамат получил широкое распространение в ряде зарубежных стран - так в Дании с населением в 4 / г миллиона человек за 1958 год было продано более 60 миллиардов таблеток мепробамата. [8]
Наличие двух пейсмекерных потенциалов, каждый из которых запускает свой независимый ПД фиксированной амплитуды и следовой гиперполяризации, позволяет изучить степень селективности развития привыкания. Повторение применения деполяризующего тока постепенно перестает вызывать реакцию одного пейсмекерного локуса, но продолжает увеличивать частоту другого пейсмекерного потенциала и связанного с ним ПД. [9]
Для развития привыкания к хроническому воздействию яда необходимо, чтобы его концентрация ( доза) была достаточной для формирования ответной приспособительной реакции и не чрезмерной, приводящей к быстрому и серьезному повреждению организма. [10]
Учитывая возможность подавления ортодромно вызванных ВПСП и потенциалов, полученных путем апли-кации АХ, можно поставить вопрос о суммации привыкания с эффектом подавления, вызванным шоком. После развития привыкания ВПСП наносился внутриклеточный шок, в результате которого хемочувствительность мембраны нейрона была подавлена. [11]
Нанося АХ на нейрон, отвечающий гиперполяриза-цжей, можно обнаружить, что в некоторых случаях при повторении апликаций величина гиперполяризации уменьшается. В этом случае развитие привыкания обнаруживается по самому эффекту уменьшения гиперполя-ризации. Существует возможность восстановить чувствительность нейрона к гиперполяризующему действию АХ путем внутриклеточного воздействия током. В обоих случаях привыкание к АХ развивается в постсинаптической клетке при участии эндонейрональных структур. [12]
Амплитуда ВПСП после привыкания пейсмекерного механизма остается постоянной. Оказывается, что развитие привыкания в системе пейсмекерного потенциала не влияет на угасание вызванного ВПСП. Расторма-живание угасшей пейсмекерной реакции не приводит непосредственно к растормаживанию угасших ВПСП. Закономерности привыкания и растормаживания в системе пейсмекерного потенциала, которые обнаруживаются при повторении внутриклеточных импульсов тока, наблюдаются и при многократном возникновении постоянных по амплитуде ВПСП. Уменьшение амплитуды ВПСП лишь усложняет взаимоотношение ПСП и пейсмекерных потенциалов при развитии привыкания. [13]
Еще более сложная динамика наблюдается, когда кроме отдельных ВПСП и пейсмекерных потенциалов раздражитель вызывает еще тоническое смещение МП в направлении деполяризации. В этом случае следует учитывать три звена развития привыкания: собственно снижение активации пейсмекерного потенциала, ослабление тонической деполяризации и снижение амплитуды ВПСП. [14]
При интраназалыном способе ( втягивании через нос) порошок кокаина располагают в узкую подоску ( дорожку) на гладкой поверхности и втягивают его через соломинку или узкую трубочку, свернутую из бумаги. Наиболее опасные форму использования - внутривенное введение и курение, часто приводящие к развитию привыкания и к передозировке, ведущей к смертельному исходу. [15]