Cтраница 2
Величина коээфициента кумуляции для коррексита 7647 составила 6 6; ПАФ-41-65, что свидетельствует о слабой кумулятивной способности этих реагентов. Кумулятивные свойства ингибиторов SP-181, SP-191, SP-203 и ЛАУ по смертельному эффекту не выявлены: на протяжении эксперимента ( 28 дней) и в последующие 2 недели не погибло ни одного животного, что указывает на развитие привыкания. [16]
Ингибиторы солеотложения ( Коррексит 7647 и ПАФ-41) отличаются слабой кумулятивной способностью. Кумулятивные свойства ингибиторов SP-181, SP-191, SP-203 и ЛАУ по смертельному эффекту не выявлены: на протяжении эксперимента ( 28 дней) и в последующие 2 недели не погибло ни одного животного, что указывает на развитие привыкания. [17]
Многократное повторение гиперполяризующих импульсов тока приводит к тому, что величина реакции, состоящей в подавлении пейсмекерной активности, постепенно уменьшается. Привыкание к гиперполяризующему току развивается преимущественно в одном из пейсмекер-ных локусов. Это также характеризует селективность в развитии привыкания. Нанесение более сильного раздражителя, однократная замена тока по знаку - все это вызывает растормаживание как и в случае деполяризующего тока. При этом локус максимально селективного привыкания может не совпадать с локусом максимальной адаптации. Такая избирательность в месте развития привыкания указывает на самостоятельность механизма пей-смекерного привыкания, отличающую его от механизма адаптации к току. [18]
Но является ли пластичность пейсмекерного механизма единственным локусом пластичности. Чтобы ответить на этот вопрос, необходимо удерживать число и плотность генерируемых нейроном спайков постоянными и в этих условиях изучить динамику реакций в разных точках моторного поля. Поддерживание реакции достигается усилением деполяризующего тока, что позволяет компенсировать развитие привыкания пейсмекерного механизма. В этих условиях оказывается, что разные участки моторного поля ведут себя различным образом. Реакции на ноге при устойчивом числе спайков в разряде нейрона постепенно угасают, указывая на то, что привыкание развивается где-то между командным нейроном и моторной реакцией. Что же касается участка вблизи пневмостомы, то при поддержании устойчивого числа спайков в разряде моторная реакция не обнаруживает привыкания. [19]
ВПСП вклад ВПСП в генерацию ПД уменьшается и процесс привыкания завершается тем, что стимул, не вызывая ВПСП, перестает влиять на генерацию ПД. Интервалы между ПД стабилизируются и определяются целиком только пейсмекерными потенциалами. Измерение числа ПД в единицу времени показывает, что с развитием привыкания частота ПД снижается и приближается к среднему значению частоты ПД в фоне. [20]
Таким образом пейсмекерный механизм и синаптиче-ский вход оказываются здесь независимыми: процесс привыкания развивается лишь в синаптическом звене, которое на пейсмекерный механизм нейрона влияния не оказывает. ВПСП и пейсмекерный потенциал лишь суммируются, определяя генерацию ПД. Применяя слабую гиперполяризацию, можно выключить пейсмекерную активность, не повлияв на ВПСП. В этом случае развитие привыкания проходит две фазы. Сначала ВПСП вызывают ПД, затем ВПСП снижаются по амплитуде и перестают вызывать ПД. Далее ВПСП продолжают уменьшаться по амплитуде. Если теперь выключить гиперполяризацию, то пейсмекерная активность восстанавливается на прежнем уровне, но синаптические раздражители остаются неэффективными. [21]
Величина коэффициента кумуляции для коррексита 7647 составила 6 6, ПАФ-41-65, что свидетельствует о слабой кумулятивной способности этих реагентов. У ингибиторов SP-181, SP-191, SP-203 и ЛАУ кумулятивные свойства по смертельному эффекту не выявлены: на протяжении эксперимента ( 28 дней) и в последующие 2 недели не погибло ни одного животного. Это указывает на развитие привыкания к изученным продуктам. [22]
Стимул-ирующее действие фенамина, кратковременность этого эффекта, сменяющегося вялостью, подавленным настроением и возможность устранить эти неприятные симптомы путем их повторного приема создают предпосылки для зло - потребления и развития токсикомании. Опасность эта особенно велика у лиц, у которых повышенная утомляемость, слабость, сонливость, а также нерешительность, неуверенность в своих силах сохраняются длительно вследствие заболевания или являются особенностями их личности. Считалось, что длительная бессонница и неприятные соматические ощущения, возникающие при передозировке, сами п-о себе достаточны, чтобы предотвратить развитие привыкания. Поэтому широкую публику, в первую очередь, студентов, охотно прибегавших к стимуляторам во время подготовки к экзаменам, предупреждали лишь об опасности осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы ( эти опасения оказались в значительной мере необоснованными), а применение фенамина рекомендовали для купирования алкогольной абстиненции. В настоящее время возможность привыкания к фенамину обще-признана, хотя до последнего времени некоторые авторы утверждают, что речь идет только о привыкании, а не об истинной токсикомании. В пользу этого взгляда свидетельствуют, по мнению его сторонников отсутствие физической зависимости от лекарства, отсутствие выраженного абстинентного синдрома и влечения к приему фенамина после его отнятия. Однако большинство исследователей признает возможность истинной токсикомании при приеме фенамина. [23]
Амплитуда ВПСП после привыкания пейсмекерного механизма остается постоянной. Оказывается, что развитие привыкания в системе пейсмекерного потенциала не влияет на угасание вызванного ВПСП. Расторма-живание угасшей пейсмекерной реакции не приводит непосредственно к растормаживанию угасших ВПСП. Закономерности привыкания и растормаживания в системе пейсмекерного потенциала, которые обнаруживаются при повторении внутриклеточных импульсов тока, наблюдаются и при многократном возникновении постоянных по амплитуде ВПСП. Уменьшение амплитуды ВПСП лишь усложняет взаимоотношение ПСП и пейсмекерных потенциалов при развитии привыкания. [24]
При действии раздражителей средней и слабой интенсивности оборонительная реакция угасает. Процесс привыкания состоит в градуальном уменьшении амплитуды реакции по мере применения раздражителя. Развивающееся привыкание селективно в отношении места нанесения стимула: при смене места реакция возникает в полную силу, а после действия нового раздражителя временно восстанавливается реакция и на ранее применявшийся раздражитель - возникает растормаживание. Введение перерыва между раздражителями также приводит к растормаживанию реакций. Однако в случае нанесения с перерывами нескольких серий раздражений наблюдается эффект ускорения развития привыкания от серии к серии. Сочетание раздражителя, индифферентного в отношении оборонительного рефлекса, например запаха пищи, с обдуванием области пневмостомы, вызывающим оборонительную реакцию закрытия дыхальца после 100 - 200 предъявлений, вырабатывает условный рефлекс. Запах пищи начинает вызывать закрытие дыхательного отверстия. Более быстро, уже после 5 - 15 сочетаний, условный оборонительный рефлекс вырабатывается, когда улитке через пищу подается ток, вызывающий оборонительную реакцию. Оборонительный рефлекс проявляется в двух формах: избегания пищи и условного оборонительного сжатия дыхательного отверстия при соприкосновении с пищей. Рефлекс угасает после 40 - 60 предъявлений пищи без подкрепления, но спонтанно восстанавливается через 1 - 3 суток. Легко вырабатываются дифференцировки в отношении пищевых стимулов. [25]
Многократное повторение гиперполяризующих импульсов тока приводит к тому, что величина реакции, состоящей в подавлении пейсмекерной активности, постепенно уменьшается. Привыкание к гиперполяризующему току развивается преимущественно в одном из пейсмекер-ных локусов. Это также характеризует селективность в развитии привыкания. Нанесение более сильного раздражителя, однократная замена тока по знаку - все это вызывает растормаживание как и в случае деполяризующего тока. При этом локус максимально селективного привыкания может не совпадать с локусом максимальной адаптации. Такая избирательность в месте развития привыкания указывает на самостоятельность механизма пей-смекерного привыкания, отличающую его от механизма адаптации к току. [26]
Теперь перейдем к еще более сложному случаю, когда привыкание развивается как в звене генерации ВПСП, так и в звене пейсмекерного механизма. В латентном пейсмекерном нейроне реакция на ортодромное или тактильное раздражения состоит из ВПСП пейсме-керная волна. В зависимости от достижения ими порога генерации в состав реакции включается ПД. При повторении стимула реакция ослабевает за счет уменьшения как пейсмекерной волны, так и амплитуды ВПСП. Вклад угасания ВПСП можно выявить, применяя слабую гиперполяризацию. При подавлении пейсмекерных механизмов происходит развитие привыкания ВПСП. В развитии привыкания следует выделить следующие процессы: 1) уменьшение амплитуды ВПСП, развивающееся независимо от участия пейсмекерного потенциала; 2) уменьшение активации пейсмекерного механизма, независимое от амплитуды ВПСП; 3) ослабление активации пейсмекерного механизма в результате уменьшения активирующего влияния ВПСП. [27]
Теперь перейдем к еще более сложному случаю, когда привыкание развивается как в звене генерации ВПСП, так и в звене пейсмекерного механизма. В латентном пейсмекерном нейроне реакция на ортодромное или тактильное раздражения состоит из ВПСП пейсме-керная волна. В зависимости от достижения ими порога генерации в состав реакции включается ПД. При повторении стимула реакция ослабевает за счет уменьшения как пейсмекерной волны, так и амплитуды ВПСП. Вклад угасания ВПСП можно выявить, применяя слабую гиперполяризацию. При подавлении пейсмекерных механизмов происходит развитие привыкания ВПСП. В развитии привыкания следует выделить следующие процессы: 1) уменьшение амплитуды ВПСП, развивающееся независимо от участия пейсмекерного потенциала; 2) уменьшение активации пейсмекерного механизма, независимое от амплитуды ВПСП; 3) ослабление активации пейсмекерного механизма в результате уменьшения активирующего влияния ВПСП. [28]
Считается, что привыкание связано с депрессией си-наптической передачи в пресинаптических терминалях. Восстановление унитарного моносинаптического ВПСП при ритмическом раздражении было бы невозможно, если бы привыкание было результатом снижения чувствительности постсинаптической мембраны, так как оно должно лишь углубить снижение чувствительности. Однако эти доводы не являются убедительными. Действительно, электрическое раздражение цитоплазмы постсинаптической клетки может восстановить чувствительность к АХ. Если это так, то ритмическое раздражение, суммируясь на постсинаптической клетке, может временно восстановить ее чувствительность. Для этого нужно, чтобы пресинаптические механизмы были свободны от развития привыкания. [29]
Вклад пейсмекерной активации можно выявить методом слабой внутриклеточной гиперполяризации, которая, не изменяя заметно амплитуду ВПСП, полностью подавляет пейсмекерную активность. В результате этого нейрон отвечает теперь только на ВПСП. В норме обнаруживается, что реакция в виде ВПСП пейсмекерная волна при повторении раздражителя уменьшается за счет ослабления пейсмекерной волны. Наконец, в составе ответа остается только ВПСП, который потом не меняется. Таким образом, здесь привыкание развивается в звене пейсмекерного механизма. Если сначала комплекс ВПСП пейсмекерная волна приводит к генерации ПД, то потом, когда амплитуда пейсмекерной волны в результате развития привыкания снижается, ВПСП не вызывает ПД. В составе реакции остается только устойчиво сохраняющийся подпороговый ВПСП. [30]