Cтраница 1
Распад гемоглобина протекает в клетках макрофагов, в частности в звездчатых ретикулоэндотелиоцитах, а также в гистиоцитах соединительной ткани любого органа. [1]
В результате распада гемоглобина in vivo образуются хромопротеиды, имеющие зеленую окраску. Билирубин содержит четыре пирроловых кольца, линейно соединенных друг с другом. [2]
Первая фаза распада гемоглобина происходит еще в то время, когда гем связан с глобином. [3]
Первой реакцией распада гемоглобина является разрыв а-метиновой связи между пиррольными кольцами I и II, окисление метиленовой группы до СО и раскрытие тетрапиррольного кольца. Образуется зеленый пигмент вердоглобин, в котором еще содержатся железо и глобин. [4]
Ежедневно в процессе распада гемоглобина эритроцитов в селезенке и печени освобождается около 25 мг железа и столько же потребляется при синтезе гемоглобина в клетках кроветворных тканей. В костном мозге ( основная эритропоэтическая ткань человека) имеется лабильный запас железа, превышающий в 5 раз суточную потребность в железе. Повышение содержания железа в плазме крови наблюдается при ослаблении синтеза гемоглобина или усиленном распаде эритроцитов. [5]
Билирубин образуется при распаде гемоглобина, который протекает в клетках ретикулоэндоте-лиальной системы - купферовских клетках печени, гистиоцитах соединительной ткани любого органа. Вначале происходит разрыв метанового мостика между 1-ми 2 - м пиррольными ядрами порфири-нового кольца с одновременным окислением двухвалентного железа в трехвалентное. Затем он теряет железо и глобин, порфириновое кольцо разворачивается в цепи и образуется пигмент зеленого цвета - биливердин. Биливердин ферментативным путем восстанавливается в красно-желтый пигмент - билирубин. Образовавшийся пигмент называют свободным, или неконъюгированным. Он нерастворим в воде, поэтому в крови транспортируется в комплексе с альбумином. Для определения свободного билирубина в крови необходимо предварительное осаждение белка спиртом. Только после этого билирубин вступает во взаимодействие с диазореактивом, поэтому его иначе называют непрямым билирубином. Свободный ( непрямой) билирубин не проходит через почечный барьер и в мочу не попадает. В печени он соединяется ( конъюгирует) с УДФ-глюкуроновой кислотой. Эта реакция катализируется ферментом УДФ-глюкуронилтрансферазой. [6]
Желчные пигменты являются экскретируемыми печенью конечными продуктами распада гемоглобина и других производных порфиринов. [7]
Последний представляет собой дипиррил-метан, образующийся при распаде гемоглобина или его производных. [8]
ЖЕЛЧНЫЕ ПИГМЕНТЫ - образуются в печени в результате распада гемоглобина и миоглобина, представляют собой гетероциклические лирроль-ные соединения. [9]
Как отмечалось ( см. главу 13), начальным этапом распада гемоглобина является разрыв одного метинового мостика с образованием вердоглобина. В дальнейшем от молекулы вердоглобина отщепляются атом железа и белок глобин. В результате образуется биливердин, который представляет собой цепочку из четырех пиррольных колец, связанных метановыми мостиками. Затем биливердин, восстанавливаясь, превращается в билирубин-пигмент, выделяемый с желчью и поэтому называемый желчным пигментом. Образовавшийся билирубин называется непрямым ( неконъю-гированным) билирубином. Он нерастворим в воде, дает непрямую реакцию с диазореактивом, т.е. реакция протекает только после предварительной обработки спиртом. [10]
Промежуточный обмен железа связан в первую очередь с процессами синтеза и распада гемоглобина, в которых центральную роль играет СМФ. [11]
Печень несет ответственность за инактивацию гормонов и детоксикацию большого количества лекарств и экзогенных токсичных химических веществ. Она также выделяет продукты распада гемоглобина, которые являются основными компонентами желчи. Эти чрезвычайно разнообразные функции выполняются паренхиматозными клетками однородного строения, которые содержат много комплексных ферментных систем. [12]
Продолжительность жизни эритроцитов составляет 120 дней, затем они разрушаются и освобождается гемоглобин. Главными органами, в которых происходят разрушение эритроцитов и распад гемоглобина, являются печень, селезенка и костный мозг, хотя в принципе оба процесса могут происходить и в клетках других органов. Распад гемоглобина в печени начинается с разрыва а-метиновой связи между I и II кольцами пор-фиринового кольца. [13]
Третьим катализатором, содержащим в качестве активной группы протогемин, является цитохром. Это вещество впервые было обнаружено в мышцах Мак-Муном [119], однако в течение долгого времени его считали продуктом распада гемоглобина или миоглобина. [14]
Уробилин сообщает моче слабо розовую окраску, которая с желтой окраской урохрома придает моче оранжевый цвет Содержание уробилина в нормальной моче очень незначительно - за сутки у здоровых людей с мочой его выделяется обычно несколько миллиграммов. Наконец, в очень небольших количествах ( до 0 0003 г в суточном объеме) в моче находят копропорфирин и уропорфирин, являющиеся наряду с билирубином продуктами распада гемоглобина, точнее его про-стетической группы - тема. Ничтожное содержание этих пигментов в норме почти не отражается на цвете мочи. К числу пигментов мочи относится также уроэритрин, окрашивающий мочу в красноватый цвет. В нормальной моче он также содержится в незначительном количестве. В моче находится и ряд других пигментов, природа которых пока еще не выяснена. [15]