Cтраница 2
Если обе группы CO2Et входят в состав одной и той же молекулы [ например, ( 123) ], происходит внутримолекулярная конденсация, называемая реакцией Дикмана. [16]
При конденсации N-алкил ( или бензил) аланиновых эфиров ( LXXX) с эфирами а-формилянтарной кислоты ( LXXXI) образуются N-алкил ( или бензил) замещенные аминометнленянтарные эфиры ( LXXXII), которые под влиянием металлического натрия, амида натрия или алкоголята натрия ( реакция Дикмана) подвергаются циклизации в производные эфира дигидро-пиридона с карбоалкоксильными группами в положениях 4 и 5 ( LXXXIII); циклизация протекает только с соединением, содержащим третичный атом азота. Затем оксоэфир ( LXXXIII) в виде его гидрохлорида дегидрируется хлористым сульфурилом в пиридиниевый оксидикарбоновый эфир ( LXXXIV), причем реакция, по-видимому, идет через промежуточное хлорирование. [17]
Для ацилоиновой конденсации требуется четыре эквивалента щелочного металла, тогда как циклизация по Дикману протекает под действием одного эквивалента натрия или какого-нибудь алкоголята. Реакция Дикмана обратима, образование же ацилои-нов протекает необратимо. [18]
В то время как реакции Дикмана и Торпа - Циглера в сущности не пригодны для синтеза циклов Cg - Ci2, внутримолекулярная ацилоиновая конденсация с последующей стадией восстановления дает циклические кетоны со средними и большими кольцами с великолепными выходами. Конденсация включает восстановительную циклизацию эфиров а. Если реакцию проводят в присутствии триме-тилхлорсилана, то ендиолат можно выделить в виде бис ( триметил-силилокси) производного. Последняя методика значительно расширила область применения и возможности ацилоиновой конденсации; использование триметилхлорснлана, как наилучшего варианта ацилоиновой конденсации, стало почти рутинным. При этом повышаются выходы продуктов, снижается количество побочных реакций, облегчается выделение образующих сопродуктов; триме-тилсилилоксигруппы легко удалить гидролизом. Кроме того, эта модификация позволяет получать более разнообразные по размеру циклы; в настоящее время имеется несколько примеров построения таким путем малых ( трех - и четырехчленных), средних и больших ( 20-членных) циклов. [19]
Чтобы применить принцип высокого разбавления к синтезу ыак-роциклических кетонов, необходимо было использовать реакцию циклизации, протекающую в гомогенной жидкой фазе, когда все реагенты находятся в растворе. В связи с этим Циглер разработал такую модификацию реакции Дикмана, в которой вместо диэфира применяется динитрил, а в качестве конденсирующего средства вместо натрия или. [20]
Показанная ниже изомеризация демонстрирует обратимость конденсации по Дикману. Какой исходный продукт следует взять для того, чтобы получить в результате реакции Дикмана соединение А. [21]
При гидрировании соединения XVIII образуется смесь двух изомерных эфиров пирролидиндиуксусной кислоты. Если нс-изомер нагревать в растворе цимола с натрием, то он конденсируется по реакции Дикмана в этиловый эфир тропинонкарбоновой кислоты ( XIX); из этого эфира после гидролиза и декарбоксилирования кипящей 10 % - ной серной кислотой получают тропинон. [22]
Собственно реакция Михаэля завершается образованием аддукта ( 101), но его обработка основанием ( - OEt) приводит к карбаниону ( 102), который в свою очередь может атаковать карбонильный атом углерода одной из CO2Et - rpynn. Поскольку - OEt - хорошая уходящая группа, то она отщепляется и в результате циклизации образуется соединение ( 103), что напоминает реакцию Дикмана ( см. разд. [23]
Так как полученное соединение представляет собой эфир [ З - кетоки-слоты, гидролиз и декарбоксилирование его приводят к образованию 4-пипе-ридона. Хотя суммарный выход здесь весьма низкий, этот метод имеет все же препаративное значение, так как попытки получения-4 - пиперидона либо восстановлением-4 - пиридона, либо окислением 4-оксипиперидина окончились неудачей. Дальнейшее изучение реакции Дикмана [144] позволило несколько усовершенствовать методику, однако выходы попрежнему остаются низкими. [24]
В этом случае нуклеофильная атака фосфорана приводит к замещению алкоксигруппы. Эта реакция протекает особенно легко в тех случаях, когда реагирующие группировки могут взаимодействовать внутримолекулярно, подобно реакции Дикмана ( см. стр. [25]
Превращение этилацетата в ацетоуксусный эфир при помощи натрия, открытое Гейтером в 1863 г., представляет собой первый пример кляйзеновской конденсации. В результате начатого в 1887 г. Кляйзеном изучения химии и механизма этого процесса были сделаны обобщающие выводы. Такого рода конденсации известны как реакции Дикмана. Ниже приведены некоторые примеры конденсации Кляйзена, включающие и реакцию Дикмана. Как видно, все приведенные исходные соединения содержат достаточное количество водородных атомов в а-положении и поэтому становится возможным образование кето-енольных таутомеров. Правда, это не является обязательным условием реакции, но способствует более легкому осуществлению обсуждаемых процессов. Причины этого будут указаны ниже. [26]
Циклизация кетонов с участием ароматического кольца также используется для образования циклов В и С. Поскольку карбонил в отличие от карбоксила не является концевой функцией, до проведения циклизации можно ввести в образующееся кольцо различные заместители и боковые цепи. Это в свою очередь открывает возможность образования второго цикла либо одновременно с первым, либо сразу же вслед за ним. Примером использования второй возможности является описанный на схеме 8 синтез трициклического кетона ( 78) из моноциклического кетона ( 77) путем последовательного проведения циклизации с участием ароматического кольца и реакции Дикмана. При этом кольцо В образуется путем циклизации кетогрупцы с ароматическим кольцом А, а кольцо С - за счет внутримолекулярной кретоновой конденсации. [27]
Превращение этилацетата в ацетоуксусный эфир при помощи натрия, открытое Гейтером в 1863 г., представляет собой первый пример кляйзеновской конденсации. В результате начатого в 1887 г. Кляйзеном изучения химии и механизма этого процесса были сделаны обобщающие выводы. Такого рода конденсации известны как реакции Дикмана. Ниже приведены некоторые примеры конденсации Кляйзена, включающие и реакцию Дикмана. Как видно, все приведенные исходные соединения содержат достаточное количество водородных атомов в а-положении и поэтому становится возможным образование кето-енольных таутомеров. Правда, это не является обязательным условием реакции, но способствует более легкому осуществлению обсуждаемых процессов. Причины этого будут указаны ниже. [28]