Cтраница 2
Гарри [379] изучила действие магнийоргэнических соединений на дианилы ( I) х а-дикетонов типа диацетила и бензила и разработала метод получения а-анилинокетонов типа III. Эти аминокетоны вступают в реакцию типа реакции Бишлера с анилином и его солянокислой солью и превращаются в индоленины. [16]
В этом случае вместо р-фенилэтиламидов цикли-зуют а-окси-р-фенилэтиламиды ( типа соединения XIII), которые в условиях реакции быстро дегидратируются, и образующиеся стириламиды циклизуются непосредственно до изохинолинов. В некоторых случаях такой способ синтеза изохинолинов имеет определенные преимущества перед реакцией Бишлера - Напиральского, поскольку он позволяет обойти стадию дегидрирования 3 4-дигидро-изохинолинов. [17]
В этой статье уже отмечалось, что имеется, невидимому, достаточное число данных, указывающих на то, что в присутствии хлористого цинка может осуществляться прямая циклизация анилинокетонов в индолы с отщеплением воды. Вероятно, эта реакция отлична от той, которая протекает при нагревании анилинокетона с анилином и солянокислом анилином. С указанной точки зрения, реакция с хлористым цинком не может служить доказательством того, что реакция Бишлера не имеет места. Она только свидетельствует о том, что не все превращения а-анилинокетонов в индолы ( или индоленины) обязательно происходят по механизму Бишлера. [18]
Несмотря на то, что подавляющее большинство случаев образования индола из ариламинокетонов может быть объяснено взаимодействием арил-аминокетона со второй молекулой ариламина ( в особенности, если таким амином является анилин), имеется ряд примеров, когда подобное объяснение совершенно непригодно. В этих случаях замыкание кольца индола при прямом отщеплении воды от ариламинокетона представляет, повидимому, наиболее простое объяснение течения реакции. Следует отметить, однако, что во всех этих реакциях в качестве катализатора применялся безводный хлористый цинк и нельзя было заранее предвидеть результаты, так как в данном случае вопрос касается новой реакции, а не реакции Бишлера. С другой стороны, тщательное изучение разрозненных данных, выполненное Феркаде и его сотрудниками, позволяет придти к твердому выводу о том, что в каждом случае синтеза индола нагреванием ариламинокетона ( получившегося в первой стадии реакции) с ариламином и галогеноводородной кислотой происходит образование диамина. Действительно, даже при применении таких малых количеств второго ариламина, как 0 006 моля на 1 моль ариламинокетона, может произойти образование диамина и немедленное замыкание его в индол с выделением свободного ариламина. Отсюда неизбежно следует тот вывод, что замыкание ариламинокетона в присутствии безводного хлористого цинка в индол является новой реакцией, которая, строго говоря, не должна рассматриваться при обсуждении механизма реакции Бишлера. [19]
Этот метод имеет большое значение для синтеза алкалоидов, Тетрагидроизохинолины образуются при конденсации р-арилэтил-аминов с карбонильными соединениями в кислой среде. Процесс протекает в равной степени хорошо как с первичными, так и с вторичными аминами. В соответствии с условиями реакции первоначально образуется имин ( в случае вторичного амина - енамин), который далее под влиянием кислоты протонируется, и возникающее положительно заряженное промежуточное соединение подвергается внутримолекулярному электрофильному замещению. Как видно на примере соединения XIV, механизм этого процесса весьма сходен с механизмом реакции Бишлера - Напи-ральского, за исключением того, что конденсирующий агент не регенерируется на последней стадии ( стр. [20]
Этот метод имеет большое значение для синтеза алкалоидов. Тетрагидроизохинолины образуются при конденсации р-арилэтил-аминов с карбонильными соединениями в кислой среде. Процесс протекает в равной степени хорошо как с первичными, так и с вторичными аминами. В соответствии с условиями реакции первоначально образуется имин ( в случае вторичного амина - енамин), который далее под влиянием кислоты протонируется, и возникающее положительно заряженное промежуточное соединение подвергается внутримолекулярному электрофильному замещению. Как видно на примере соединения XIV, механизм этого процесса весьма сходен с механизмом реакции Бишлера - Напи-ральского, за исключением того, что конденсирующий агент не регенерируется на последней стадии ( стр. [21]
Несмотря на то, что подавляющее большинство случаев образования индола из ариламинокетонов может быть объяснено взаимодействием арил-аминокетона со второй молекулой ариламина ( в особенности, если таким амином является анилин), имеется ряд примеров, когда подобное объяснение совершенно непригодно. В этих случаях замыкание кольца индола при прямом отщеплении воды от ариламинокетона представляет, повидимому, наиболее простое объяснение течения реакции. Следует отметить, однако, что во всех этих реакциях в качестве катализатора применялся безводный хлористый цинк и нельзя было заранее предвидеть результаты, так как в данном случае вопрос касается новой реакции, а не реакции Бишлера. С другой стороны, тщательное изучение разрозненных данных, выполненное Феркаде и его сотрудниками, позволяет придти к твердому выводу о том, что в каждом случае синтеза индола нагреванием ариламинокетона ( получившегося в первой стадии реакции) с ариламином и галогеноводородной кислотой происходит образование диамина. Действительно, даже при применении таких малых количеств второго ариламина, как 0 006 моля на 1 моль ариламинокетона, может произойти образование диамина и немедленное замыкание его в индол с выделением свободного ариламина. Отсюда неизбежно следует тот вывод, что замыкание ариламинокетона в присутствии безводного хлористого цинка в индол является новой реакцией, которая, строго говоря, не должна рассматриваться при обсуждении механизма реакции Бишлера. [22]