Cтраница 2
Эта реакция, получившая название, реакции Пехмана, нашла широкое применение. [16]
Эта реакция является вариантом конденсации Пехмана ( см. № 453), приводящей к кумаринам. Фенолы, которые с трудом вступают в реакцию Пехмана ( n - крезол, р-нафтол, галогенфенолы и др.) или совсем не вступают в эту реакцию ( нитрофенол, о-крезол, фенолкарбоновые кислоты, гидрохинон и др.), в присутствии PjO5 образуют хромоны. Наличие электроноакцепторных заместителей в ядре фенола, а также а-алкильных групп в кетоэфирах облегчает образование хромонов. [17]
Для синтеза хромонов широко используют два метода. Образование кумаринов ( реакция Пехмана) уже обсуждалось в разд. Хромоны становятся основными продуктами рассматриваемой конденсации, если участвующий в ней фенол содержит дезактивирующий заместитель, например атом хлора, или если р-кетоэфир является а-замещенным. [18]
Реакционная способность эфиров а-ал кил - и а-арилацетоуксус-ных кислот зависит от природы ot - заместителя. Если такими заместителями являются метальная, этильная, пропильная, бутиль-ная, аллильная, фенильная или бензильная группы, то реакции конденсации с активными фенолами протекают удовлетворительно; однако с менее активными фенолами реакция идет с низкими выходами или совершенно не имеет места. Таким образом, присутствие тяжелого а-заме-стителя - СН ( ОН) СС13 не составляет существенного препятствия для протекания реакции Пехмана и оказывает меньшее влашние, чем наличие в а-положекии этилыюго радикала. [19]
Первый представитель азакумаринов - 7-гидрокси - 5-метил - 8-азакумарин был синтезирован в 1934 году по реакции Пехмана. Использование в качестве катализатора хлорида цинка позволило значительно повысить выходы, что дало возможность использовать полученные соединения для последующих превращений. Модифицированные таким образом азакумарины предложено использовать как флуоресцентные красители, а азапсо-ралены - как биологически активные вещества. С этого момента интерес к химии азакумаринов неуклонно растет. В качестве исходных соединений предложено использовать гидрокипиридины, производные 4-гидрокихинолина, замещенные барбитуровые и тиобарбитуровые кислоты, азааналоги салицилового альдегида. Однако, вследствии малочисленности возможных исходных веществ и труднодоступность некоторых из них, общее число синтезированных на настоящее время азакумаринов невелико. Кроме того, основный характер исходных веществ во многом изменяет их поведение в реакции и требует внесения определенных корректив в методики: в реакции Пехмана предложено использовать межфазный катализ и микроволновое облучение, конденсацию по Кневенагелю рекомендуют проводить в избытке катализатора или в гетерогенной среде, для реакции гидро-ксипиридинов с формилпроизводными метиленактивных соединений в качестве растворителя используют уксусную кислоту. В ряде публикаций некоторые конденсации были проведены без растворителя. [20]