Cтраница 2
Однако под действием всех токсических реакций часть соединения разрушается или инактивируется, и ее необходимо постоянно возмещать, то есть здесь вступает в силу разница между скоростью притока химиката и скоростью нового его поступления в ткани. Именно эта разница определяет характер действия некоторых ядов - длительного хронического или кумулятивного у свинца или остротоксичного у оксалата или цианида. [16]
Экстраполяции - теоретические качественные или количественные оценки токсичности ( экстраполяции риска), полученные в результате интерпретации данных одного вида на другой или одного комплекса данных зависимости доза - ответ ( характерную для диапазона большой дозы) на регионы, где отсутствуют данные о зависимости доза - ответ. Экстраполяции обычно необходимы дан прогнозирования токсических реакций за пределами наблюдения. [17]
Раньше фосфорорганические соединения использовали для выявления связей между реакциями образования и разложения токсикантов, потому что именно такой путь казался наиболее рациональным. Это объясняется двумя причинами: большей изученностью токсического механизма и потребностью для токсической реакции достаточно реактивной молекулы. [18]
При решении вопроса о продолжительности исследований необходимо руководствоваться теоретически обоснованными соображениями. Так, например, при изучении вещества, близкого по составу другому веществу, биохимические и токсические реакции которого известны, время исследований, естественно, сокращается, так как в этом случае необходимо выяснить лишь отклонения от известной схемы. В противном же случае длительность исследований увеличивается. [19]
Следует подчеркнуть, что все то, что говорилось о метаболизме, относится и к связыванию. Наследственные различия в связывании агентов, поступающих из окружающей среды, могут серьезно влиять на токсическую реакцию. [20]
В некоторых случаях микроэлемент может быть инертным или второстепенным компонентом растения и тем не менее проявлять жизненно важные функции или токсические реакции в живом организме. [21]
На рис. 33.6 показана роль ферментов в индивидуальной чувствительности к воздействию химических веществ, что может оказаться более сложной проблемой, чем это кажется при простом обсуждении метаболизма ксенобиотиков. Однако может возникнуть вопрос: что если негенотоксические механизмы играют не менее важную роль, чем генотоксические механизмы, вызывающие токсическую реакцию. [22]
Механизм воздействия однократной высокой дозы некоторых химических веществ существенным образом отличается от воздействия повторной более низкой токсичной дозы. При воздействии однократной высокой дозы всегда существует возможность превысить возможности человека по детоксикации и выведению химического вещества из организма, что может привести к токсическим реакциям, отличным от реакций при воздействии повторных доз. Хорошим примером является алкоголь. Высокие дозы алкоголя, главным образом, оказывают воздействие на центральную нервную систему, тогда как повторные дозы приводят к поражению печени. [23]
Соединения хрома и никеля, используемые при нанесении электролитических покрытий, тоже вредны. Соединения хрома способны вызвать ожоги, язвы, экзему кожи и слизистой оболочки, характерную перфорацию носовых перегородок, бронхиальную астму. Соли никеля поражают кожу, провоцируя трудноизлечимые аллергические или токсические реакции. Имеются данные о канцерогенности соединений хрома и никеля. Работая с ними, необходимо пользоваться защитной одеждой и предохраняющими индивидуальными средствами. [24]
Благодаря значительному улучшению условий труда на производствах и соблюдению гигиенических нормативов случаи тяжелых хронических интоксикаций стали встречаться редко. Однако имеются описания тяжелых ( четвертая и пятая стадии) ХБИ, которые характеризуются прогрессирующим течением с поражением органов кроветворения и другими клиническими проявлениями: язвенно-некротические процессы на слизистой оболочке ротовой полости, желудочно-кишечного тракта, распространенные проявления геморрагического синдрома. Возможны массивные профузные кровотечения, появление незаживающих язв в местах наибольших кровоизлияний на фоне высокой температуры, общей токсической реакции, высокой СОЭ, тяжелой анемии. Возможны явления диффузного органического поражения головного мозга по типу токсической энцефалопатии. Общее состояние больных тяжелое, в дальнейшем развиваются септикопиемические осложнения, которые из-за недостаточности лейкоцитарной защиты, осложняются сепсисом. Последний может привести к летальному исходу при явлениях септической алейкии. [25]
Во время второй мировой войны союзники оказались отрезанными от источников хинина и вынуждены были применять хинакрин для профилактики и лечения доброкачественной и злокачественной форм малярии. Обнаружилось, что хинакрин даже превосходит хинин: он более эффективен и, следовательно, требует меньших доз, он также вызывает меньше побочных токсических реакций. В настоящее время хинакрин производится и используется в больших количествах; он частично заменяется хлорохином, довольно близким по химическому строению производным хинолина ( стр. Следует заметить, что хинакрин был первым синтетическим продуктом, который заменил хинин, считавшийся прежде единственным эффективным средством лечения малярии. [26]
На рис. 33.3 показана гипотетическая взаимосвязь доза - ответ для токсической реакции индивидуумов в данной популяции. Эта родовая диаграмма может представлять бронхо-генную карциному как реакцию на количество выкуренных сигарет, хлоракне как функцию уровня диоксина на рабочем месте, астму как функцию концентрации в воздухе озона или альдегида, солнечный ожог как реакцию на ультрафиолетовое излучение, пониженное время свертываемости крови как функцию приема аспирина либо угнетение желудочно-кишечного тракта как реакцию на количество употребляемого перца jalapeco. В целом для каждого из перечисленных случаев характерно, чем больше воздействие, тем сильнее токсичная реакция. У большей части популяции будут отмечены средние и стандартные отклонения от токсической реакции как функция дозы. [27]
Судя по нмеки аоя в литературе данным о содержании и накоплении серебра, оно является микроэлементом и играет определенную роль в развитии растительных и животных организмов. Наличие серебра в растениях и животных обусловливает систематическое поступление его в организм человека с пищей. Физиологический аффект серебра как и других микроэлементов зависит от применяемой дозы. Любой элемент, как бы жизненно необходим он ни был, вызывает токсическую реакцию в организме при введении его в больших количествах. Известно, что повышенное содержание в воде фтора, марганца, молибдена и других элементов вызывает специфическое заболевание, в то время как в малых дозах эти элементы стимулируют ряд физиологически важных процессов. [28]
В начале 80 - х годов в практику гигиены труда и окружающей среды было введено понятие нового клинического синдрома, характеризующегося возникновением разнообразных симптомов при воздействии низких концентраций синтетических химических веществ. Общепризнанного определения данного синдрома пока не существует. Это патологическое состояние может развиваться у людей, подвергавшихся однократному или многократному повреждающему химическому воздействию, например отравлению растворителем или пестицидом. После такого воздействия у этой категории людей под влиянием многих загрязняющих окружающую среду веществ, присутствующих в воздухе, пище или воде, могут проявляться разнообразные симптомы; причем, эти вещества действуют в меньших дозах по сравнению с теми, которые способны вызвать токсическую реакцию у других людей. [29]
Сегодня ясно, что в результате изменений в гене CYP2D6y людей может отмечаться не только пониженный или повышенный метаболизм дебризохина, но и сверхбыстрый метаболизм этого вещества. Это важнейшее наблюдение способствует новому более глубокому пониманию широкого спектра активности гена CYP2D6, которая ранее отмечалась при исследовании популяций. Изменения функции CYP2D6 играют особенно важную роль в связи с тем, что этот фермент метаболизирует более 30 распространенных лекарственных средств. Таким образом, функция отдельного фермента CYP2D6 является важной детерминан-той терапевтической и токсической реакции на применяемое лечение. [30]