Cтраница 2
Во всех случаях фракция микросом печени самцов по сравнению с самками крыс в большей степени трансформирует исследуемые соединения. Такая разница отмечена как для начального участка цепи НАДФН-цитохром с редуктазы, так и для терминального цитохрома Р-450, переносящего электроны на кислород и непосредственно участвующего в гидроксилировании. [16]
Последний, в свою очередь, образуется из фе-нилаланина в результате фенилаланингидроксилазной реакции. Эта реакция катализируется полиферментным комплексом, в состав которого входит фе-нилаланин-гидроксилаза и редуктазы фолата и дигидроптерина. [17]
Индукция цитохрома Р-450 в печени повторным введением крысам фенобарбитала заметно угнетается при их длительном содержании на дефицитном по селену рационе. Понижена также индукция фенобарбиталом активности деме-тилазы этилморфина, в то время как активность цитохрома Ь3 NADFH-цтихром с редуктазы и бифенилгидроксилазы сохраняется без изменения. У селендефицитных крыс при введений фенобарбитала в 6 - 8 раз возрастает активность гем - оксиге-назы ( КФ 1.14.99.3) по сравнению с нормальными животными. Конкретный механизм влияния селена на активность гем - оксигеназы остается, однако, неясным. [18]
Поддержание величины е в смесях на уровне их значений для водных растворов, однако, само по себе еще не обеспечивает сохранение нативной конформации многих белков, необходимой для проявления ферментативной активности. В водно-метанольных растворах, например даже в условиях, когда 8 80, наблюдается необратимое ингибирование таких ферментов, как дегидрогеназы и редуктазы. Такое поведение ферментов характерно для смесей глицерина с водой. [19]
Наблюдаемые различия могут быть связаны и с воздействием ванадия на ряд других ферментов липидного обмена. Последний оказался более чувствительным к ванадату и ингиби-ровался в значительной степени уже при его концентрации, равной 1 ммоль / л, тогда как для ингибирования гидроксиметил-глютарил - СоА - редуктазы требовалось 10 ммоль / л ванадата. [20]
При повреждении или удалении ТАТА элемента образуется набор молекул РНК с разными 5 -концами. Отдельные нуклеотидные замены в ТАТА-элементе могут приводить к резкому снижению эффективности транскрипции. Промоторная зона некоторых генов ( например, генов яичного лизоцима птиц или гидрокси-метилглутарил КоА - редуктазы - ключевого фермента биосинтеза холестерола у млекопитающих) не содержит ТАТА-элемента, и транскрипция начинается с нескольких разных сайтов. Образующиеся РНК различаются по 5 -концам в районе нетранслируемой лидерной ( см. рис. 102) последовательности. Возможно, различные лидерные зоны определяют характер регуляции экспресси генов на уровне трансляции. То же самое наблюдается и для генов дрожжей, лишенных ТАТА-элемента в районе промотора. [21]
Гомогенный солюбилизированный фермент имеет мол. Если в своей нативной структурированной форме фермент без труда реагирует с многочисленными акцепторами и в качестве сукциноксидазы или редуктазы красителей ( реакции XIV. [22]
Развитие атеросклероза - основного фактора, ответственного заишеми-ческую болезнь сердца, - критически зависит от повышенного содержания в плазме крови холестерина, связанного с липопротеинами низкой плотности. Возможный путь к созданию средств борьбы с гиперхолестеринемией может заключаться в поисках соединений, влияющих на биосинтез холестерина, Длинная последовательность реакций, ведущих от ацетилкофермента А к холестерину, была установлена еще в начале 1960 - х годов. Интенсивный поиск соединений, способных блокировать эту стадию, привел к открытию метаболитов грибов - компактна ( 281а) и мевинолина ( 281Ь) - эффективных ингибиторов HMG-CoA - редуктазы. [23]
Исходными соединениями служат продукты гликолиза и пен-тозного цикла: фосфоенолпируват и эритрозо-4 - фосфат. Под действием конденсирующего фермента они образуют фосфорилирован-ную арабогептоновую кислоту. Последняя при участии синтетазы ( лигазы) циклизуется в 5-дегидрохинную кислоту. Действие 5-де-тидрохиназы и редуктазы 5-дегидрошикимовой кислоты приводит к образованию соответственно 5-дегидрошикимовой кислоты и ши-кимовой кислоты, являющейся уже как бы первой ступенью на пути к соединениям ароматического ряда. [24]
Учитывая высокую субстратную специфичность большинства биологических катализаторов, трудно представить себе, что указанные разновидности неспецифической активности цитохрома с3 играют какую-либо физиологическую роль. Далее было обнаружено неферментативное восстановление нитрита до NO, N20 и N2 такими широко распространенными биологическими веществами, как НАДФ и аскорбиновая кислота [24], причем почти не вызывает сомнений, что эти реакции никоим образом не служат путями восстановления нитрита in vivo. Наконец, третья трудность в точности аналогична тем трудностям, с которыми приходится сталкиваться при изучении восстановления сульфитов. Если в восстановлении нитрита до аммиака принимает участие белок-переносчик, с которым соединяются промежуточные продукты, то при попытке очистить фермент следует учитывать, что для того чтобы происходило образование аммиака из нитрита, требуются три редуктазы ( каждая из которых осуществляет перенос двух электронов), белок-переносчик и часть системы переноса электронов, сопряженная с катализируемыми этими редук-тазами реакциями. Таким образом, было бы довольно трудно получить редуктазу в очищенном виде. [25]