Cтраница 1
Рецепторы гормонов зачастую содержатся в тканях-мишенях в ничтожно малых концентрациях, но, как уже указывалось, обладают очень высоким сродством к гормонам, поэтому аффинная хроматография - единственный эффективный способ их очистки. Рецепторы тироид-ных гормонов экстрагируют из ядер концентрированными солевыми растворами. [1]
Рецептор любого гормона является белком и имеет не менее двух структурно и функционально различных доменов. Функции рецепторов белковых гормонов заключаются в следующем: один из доменов рецептора связывает гормон, а другой генерирует сигнал применительно к соответствующему внутриклеточному процессу. У стероидных же гормонов их рецепторы также содержат не менее двух доменов, причем один из них связывает гормон, а другой ассоциируется с определенным участком ДНК. Во многих клетках имеются резервные рецепторы, не участвующие в индукции биологического ответа. [2]
![]() |
Инсулиновый рецептор ( схема. [3] |
Самым интересным свойством рецептора инсулина, отличным от всех других рецепторов гормонов белковой и пептидной природы, является его способность аутофосфорилирования, т.е. когда рецептор наделен сам протеинкиназной ( тирозинкиназной) активностью. При связывании инсулина с а-цепями рецептора происходит активирование тирозинкиназной активности 3-цепей путем фосфорилирования их тирозиновых остатков. В свою очередь активная тирозинкиназа 3-цепей запускает каскад фосфорилирования-дефосфорилирования протеинкиназ, в частности мембранных или цитозольных серии - или треонинкиназ, т.е. протеинкиназ и белков-мишеней, фосфорилирование в которых осуществляется за счет ОН-групп серина и треонина. [4]
![]() |
Некоторые гормоны гипоталамуса. [5] |
Первый этап действия любого гормона-это связывание с какой-то одной специфической молекулой или группой молекул, называемой рецептором гормона, которая обычно локализована либо на поверхности клетки-мишени, либо в ци-тозоле. Рецептор обладает очень высокой специфичностью и сродством по отношению к соответствующему гормону. Рецепторы водорастворимых пептидных и аминных гормонов, не способных быстро проходить через клеточную мембрану, располагаются на наружной поверхности клеток-мишеней, тогда как специфические белки, которые являются рецепторами жирорастворимых стероидных гормонов, легко проникающих сквозь мембрану, локализованы в цито-золе клеток-мишеней. [6]
Рецепторы гормонов зачастую содержатся в тканях-мишенях в ничтожно малых концентрациях, но, как уже указывалось, обладают очень высоким сродством к гормонам, поэтому аффинная хроматография - единственный эффективный способ их очистки. Рецепторы тироид-ных гормонов экстрагируют из ядер концентрированными солевыми растворами. [7]
Рецептор любого гормона является белком и имеет не менее двух структурно и функционально различных доменов. Функции рецепторов белковых гормонов заключаются в следующем: один из доменов рецептора связывает гормон, а другой генерирует сигнал применительно к соответствующему внутриклеточному процессу. У стероидных же гормонов их рецепторы также содержат не менее двух доменов, причем один из них связывает гормон, а другой ассоциируется с определенным участком ДНК. Во многих клетках имеются резервные рецепторы, не участвующие в индукции биологического ответа. [8]
Нефрогенный несахарный диабет, состояние, в котором моча становится разбавленной, может быть генетически обусловленным или приобретенным. Генетическая форма вызвана мутацией рецепторов антидиуретического гормона ( АДГ), которые расположены на базальной боковой мембране собирающих протоков в нисходящей петле Henle. Антидиуретический гормон регулирует реабсорбцию воды и некоторых ионов, например калия. Приобретенный несахарный диабет может захватывать клетки канальцев или связанный интерстиции, поражение которых могут быть вызваны различными причинами. Нефрогенный несахарный диабет может сопровождать терминальную стадию почечной недостаточности из-за диффузного поражения интерстиция. Следовательно, интерстиции становится неспособным поддерживать необходимое давление для движения воды по собирающим протокам. Состояния, которые могут вызвать диффузные внутритканевые изменения, - это пиелонефрит, анемия серповидных клеток и обструктавная уропатия. [9]
Например, нативный гормон роста человека ( ГРЧ) связывается в разных типах клеток как с рецептором гормона роста, так и с пролактиновым рецептором. [11]
![]() |
Конформации молекулы окситоцина в растворе. [12] |
Окончил Цюрихский университет; с 1963 г. - профессор Высшей технической школы в Цюрихе, основатель Института молекулярной биологии и биофизики ВТШ. Основные работы посвящены синтезу биологически активных поли-пептидов, изучению их конформации а растворе, выделению и изучению рецепторов гормонов. [13]
Первый этап действия любого гормона-это связывание с какой-то одной специфической молекулой или группой молекул, называемой рецептором гормона, которая обычно локализована либо на поверхности клетки-мишени, либо в ци-тозоле. Рецептор обладает очень высокой специфичностью и сродством по отношению к соответствующему гормону. Рецепторы водорастворимых пептидных и аминных гормонов, не способных быстро проходить через клеточную мембрану, располагаются на наружной поверхности клеток-мишеней, тогда как специфические белки, которые являются рецепторами жирорастворимых стероидных гормонов, легко проникающих сквозь мембрану, локализованы в цито-золе клеток-мишеней. [14]
На внутриклеточном уровне большую роль в регулировании процессов метаболизма играют гормоны. Связывание гормонов с их рецепторами сходно с взаимодействием фермента и его субстрата. Важной, но не единственной группой рецепторов гормонов являются гликопротеины, расположенные в мембранах. Предполагают [3], что расположение рецепторов в мембранах должно быть таким, чтобы гормоны могли достичь рецепторов-мишеней путем двухмерной диффузии вдоль мембраны, а не с помощью менее эффективной трехмерной диффузии. [15]