Cтраница 1
Чужеродные химические вещества - ксенобиотики, которые активно вмешиваются в нормальные процессы организма, извращают их, индуцируют развитие патологических процессов различных механизмов, которые обусловлены структурой и концентрацией того или иного токсиканта. [1]
Чужеродные химические вещества ( ксенобиотики) могут активно вмешиваться в течение нормальных процессов организма, извращать их и индуцировать развитие патологических процессов, протекающих по различным механизмам, обусловленным структурой и концентрацией того или иного токсиканта. Различные чужеродные вещества попадают в организм через ЖКТ или с вдыхаемым воздухом и могут в зависимости от их физико-химических свойств на определенный срок аккумулироваться в различных органах. Лекарственные препараты, обладающие фармакологическим действием, способствуют нормализации физиологических функций организма. Вместе с тем они являются чужеродными для организма веществами, в ряде случаев с выраженным токсическим эффектом. Попав в организм, ксенобиотики взаимодействуют с ферментными системами дезинтоксикации и подвергаются тем или иным метаболическим превращениям, или биотрансформации. Некоторые токсиканты обладают повышенной резистентностью к биотрансформации и долго не выводятся из организма; классическим примером могут служить веронал и его производные. [2]
Из условий воздействия ксенобиотиков ( чужеродных химических веществ) на организм человека наибольшую роль играет доза ( суточная), длительность поступления препарата, режим и путь поступления в организм. [3]
Большое значение в проблеме охраны плодородия почв приобретает в последнее время защита их от чужеродных химических веществ. Бурное развитие химизации всех отраслей народного хозяйства и быта резко увеличило масштабы загрязнения почвы химическими веществами. [4]
Недавно суперсемейство гена Р450 млекопитающих было разделено на три группы ( Nebert and McKinnon, 1994) - гены, участвующие главным образом в метаболизме чужеродных химических веществ; гены, участвующие в синтезе различных стероидных гормонов; гены, участвующие в других важных эндогенных функциях. Наиболее важными для прогнозирования токсичности являются ферменты Р450, метаболизирующие ксенобиотики. [5]
![]() |
Аддукты гемоглобина у работников, подвергавшихся воздействию анилина и ацетанилида.| Общие способы возникновения токсичности. [6] |
Основанные на генетических факторах изменения функции фермента, метаболизирующего лекарства, играют важную роль в определении индивидуальной реакции на химические вещества. Эти ферменты определяют судьбу и временные характеристики чужеродного химического вещества после воздействия. [7]
Важным фактором в жизни человека является безопасность пищевых продуктов, их качество. Их безопасность для человека в большой степени зависит от наличия в них чужеродных химических веществ. [8]
И в заключение нельзя не сказать несколько слов о противоболевых веществах, вырабатываемых самим организмом. Уже давно высказывались предположения, что в организме существуют рецепторы, реагирующие па чужеродные химические вещества ( см. стр. Такие химические соединения ( полинентиды), образующиеся преимущественно в ткани мозга, вскоре были обнаружены и получили общее название эндорфинов. [9]
![]() |
Видовая зависимость между токсической реакцией и. [10] |
Затем мы представим некоторые ферменты, отвечающие за подобные варианты, вызванные метаболизмом чужеродных химических веществ. Будут кратко описаны пять полиморфизмов Р450 у человека, а также ряд полиморфизмов, не относящихся к Р450; они отвечают за различную реакцию человека на токсичные вещества. Затем мы обсудим пример, иллюстрирующий, что генетические различия у людей могут влиять на оценку воздействия, установленную с помощью экологического мониторинга. В заключение мы обсудим роль критических жизненных функций ферментов, метаболизирующих ксенобиотики. [11]
Для большей надежности нормативов рекомендуется проводить исследования действия химического вещества в остром опыте на нескольких видах животных, а основной, хронический эксперимент проводить на 1 - 2 наиболее чувствительных в данному веществу моделях. А для большей безопасности гигиенических нормативов, с учетом различной чувствительности к нормируемому веществу модельных животных и человека, вводятся коэффициенты экстраполяции. В последние годы ученые все чаще рекомендуют при нормировании чужеродных химических веществ, в том числе и пищевых добавок, в пищевых продуктах, которые воздействуют на все население, в качестве модельных использовать беременных, лактирующих и питающихся материнским молоком экспериментальных лабораторных животных как наиболее чувствительных к воздействию ксенобиотиков. [12]
У ферментных систем грибов и высших растение много сходных свойств, поэтому некоторые фунгициды одинаково ингибируют ферментные системы как паразита, так и культурного растения. Избирательность действия таких фунгицидов основана на способности их накапливаться в тканях грибов в гораздо больших количествах, чем в тканях растений. Это обусловлено различиями между липидами наружных тканей грибов и растений. Восковой налет на клетках эпидермиса листьев растений, наружные покровы на семенах, корнях растений защищают их от проникновения чужеродных химических веществ. Так, например, уредоспоры возбудителя ржавчины фасоли поглощают в 5 раз больше серы, чем листья фасоли. [13]
![]() |
Реакции, катализируемые различными классами ферментов. [14] |
Ферменты локализованы во всех компартментах клеток. Ядерные ферменты катализируют синтез информационных макромолекул, а также процессы их созревания, функционирования и распада. В митохондриях действуют ферменты энергетического обмена, в аппарате Гольджи - ферменты, катализирующие созревание белков, в лизосомах - гидролитические ферменты. Значительное число ферментов ассоциировано с внешней и внутренними мембранами. Так, ферменты, защищающие клетку от действия чужеродных химических веществ, локализованы в эндоплазматическом ретикулуме. Распределение ферментов в клетках определяют методом дифференциального центрифугирования гомогената тканей. Локализация некоторых ферментов идентифицирована гистохимическими методами in situ. Для этого при помощи микротома получают срезы ткани и обрабатывают их раствором субстрата. Идентификация продуктов ферментативной реакции облегчена, если последние окрашены. [15]