Cтраница 2
Весьма интересно сообщение Берча и др. [257] о том, что разница в скоростях окисления эпимерных спиртов с открытой цепью также может быть использована при выводе стереохимии. Так, дигидрогальгравин DV и дигидрогальбельгин DVI окисляются хромовым ангидридом в пиридине ( реактив Саретта) в соответствующие кетоны с разными скоростями, причем DV окисляется в 1 4 - 1 6 раза быстрее. В вытянутой зигзагообразной конформа-ции оксигруппа в DV затруднена за счет метильной группы, а а-водород - открыт. В DVI а-водород затруднен за счет метильной группы ( 1 3-взаимодействие), а оксигруппа - открыта. [16]
К одной из них ( схемы 62 и 63) относятся синтезы так называемого кетона Саретта ( 67) и его 19-нораналога ( 83), которые исходят из алициклических соединений. В синтезах второй группы ( схема 64) кольцо С первоначально является ароматическим и лишь затем восстанавливается в алициклическое. Синтезы этой группы близки по замыслу и методикам к описанным в предыдущем разделе ( ср. [17]
Оставшаяся задача - селективная кетализация 3-кетогруппы - била решена путем образования циангидрина ( 82), кетализация которого и последующее отщепление цианистого водорода при действии пиридина позволили получить 19-норана-лог ( 83) кетона Саретта, представляющий собой защищенный АВС-фраг-мент 19-норкортикостероидов. Попыток построения кольца D из него, однако, не было сделано. [18]
В дальнейшей работе Саретт установил, что синтез значительно улучшается, если исходить из 3 21-диацетата соединения I. Как присоединение цианистого водорода ( II), так и реакция дегидратации ( III) идет в этом случае с хорошим выходом. Ацетат ненасыщенного нитрила ( IV) не давал хороших результатов при окислении, но Саретт нашел, что окисление при С8 можно успешно провести, исходя из эфира осмиевой кислоты V. В результате гидролиза, отщепления эфира осмиевой кислоты и ацетилирования получено соединение VII, которое превратили через 4-бромпроизводное ( VIII) в соединение Е Кендалла. [19]
В 1967 г. Кори [6] предложил дальнейшее развитие ранее поставленного Вудвордом [7, 8] вопроса: Каким образом химик выбирает путь синтеза сложной органической молекулы. Первое сообщение относительно применения ЭВМ для решения этого вопроса появилось в 1969 г., когда тот же автор суммировал работу, проделанную его группой по созданию программы OCSS. Хотя указанные обзоры являются наиболее цитируемыми в данной области, заслуживают упоминания и некоторые более ранние публикации: так, Вледуц [19] и Саретт [20] еще соответственно в 1963 и 1964 гг. говорили о том, что можно использовать ЭВМ в органическом синтезе. В 1969 г. Дюбуа [21] очень систематично и тщательно исследовал доступные пути синтеза кетонов с возрастающими стерическими требованиями. [20]