Новое лекарственное вещество
Cтраница 2
Длительные испытания будут, конечно, значительно увеличивать промежуток времени между патентованием новых лекарственных веществ и их появлением в продаже. [16]
 |
Активность эргометрина и синтетических эргоподобных соединений 128. [17] |
Различие в характере действия эргометрина и остальных эргоалкалои-дов, а также различие в силе и специфичности действия отдельных алкалоидов, указывает на значительную роль полипептидной части молекулы эргоалкалоидов в проявляемом ими физиологическом действии. Благодаря этому представляет большой практический и научный интерес синтез различных амидных производных лизергиновой кислоты с целью изыскания новых лекарственных веществ. [18]
Иначе дело обстоит опять все в той же Германии. Там, сколько мне известно, научная лаборатория и клиника работают рука об руку, химики и фармацевты синтезируют новые лекарственные вещества, а врачи немедленно применяют их для лечения. В результате ежегодно многие из старых ходких лекарств сдаются в архив, а вместо них в карманные календари для врачей вводятся новые с указанием дозировок и болезней, при которых их следует применять. [19]
Лекарственное вещество таким образом биоде-градируется с образованием различных производных, называемых метаболитами. В ряде случаев установлено, что не само введенное лекарственное вещество ( его в этом случае называют пролекарством), а его метаболит оказывает лечебный эффект. Поэтому тщательное изучение метаболизма лекарственных веществ, синтез и биотестирование его метаболитов могут привести к созданию новых лекарственных веществ. На этой основе возникла идея заведомого синтеза пролекарства, которое само по себе не обладает лечебным действием, но имеет такие структурные группировки, которые позволяют ему легко преодолевать в организме защитные барьеры и точно доставляться в больной орган. При попадании в биомищень это пролекарство метаболизируется и превращается в истинное лекарство. Считается, что почти четвертая часть всех новых лекарственных веществ вводится в настоящее время в виде пролекарств. [20]
Термин химиотерапия означает лечение химическими веществами, или лекарствами. Более 50 лет назад Пауль Эрлих предложил обозначать этим термином применение химических веществ при лечении инфекционных заболеваний; в этом значении термин широко употребляется и в настоящее время. Химиотерапия в основном биологическая наука, но ее развитие зависит от интереса, умения и интуиции химиков-органиков, с помощью которых ( исключая работы по поискам антибиотиков) проводится активный отбор и введение в практику новых лекарственных веществ. Тщательная разработка методов изучения биологической активности новых лекарственных веществ является областью работы биолога, который представляет получаемые им данные химикам. Сопоставляя эти данные, химик должен показать свое уменние и знание определять зависимость между строением вещества и его действием; изменяя структуру веществ, он должен устранить ненужные и улучшить желаемые свойства. Очень важно, чтобы между химиком и биологом имелось основанное на взаимном уважении тесное сотрудничество, необходимое для эффективной совместной работы. В химиотерапии известен ряд прекрасных примеров такого сотрудничества, которое так характерно для многих современных исследований. Поэтому, прежде чем работа над созданием лекарственного препарата достигнет своей основной цели-практического применения препарата в медицине, в этой работе должны принять участие специалисты различных отраслей знания. Химиотерапия-по своему характеру экспериментальная наука, и немногочисленные существующие теории способны объяснить имеющиеся наблюдения, но не они прокладывают путь к новым открытиям. Основная цель химиотерапии-нанести максимальный вред возбудителю заболевания и минимальный вред зараженному организму, однако достижение такой избирательной токсичности связано с целым рядом трудностей. Доза лекарственного вещества, приводящая к гибели возбудителя заболевания, не должна быть токсичной для зараженного организма. Концентрация лекарственного вещества в организме должна быть достаточной для эффективного действия на возбудителя заболевания. Скорость выведения из организма или распада в нем лекарственного вещества не должна приводить к значительному снижению эффективной терапевтической концентрации вещества. Кроме этих факторов, имеется целый ряд других, которые должны быть учтены при поисках новых лекарственных веществ. Большое количество близких и далеких по строению пеществ, часто неизвестных и не изучавшихся ранее, с которыми сталкиваются исследователи, работающие в области химиотерапии, затрудняет их работу и служит причиной того, что многие работы по химиотерапии носят эмпирический характер. Однако та громадная польза, которую современное общество извлекает из применения химиотерапии, является ясным доказательством того, что исследовательская работа по химиотерапии приводит к ценным результатам и, несмотря на неудачи, может быть источником удовле-тиорения для работающих в этой области и служить стимулом для дальнейших открытий. [21]
Каждый новый лекарственный препарат и связанный с ним технологический процесс, разработанный в лабораторных условиях, при переходе в промышленное производство должен пройти, во избежание неудач и ошибок, несколько проверок и доработку в аппаратах постепенно увеличивающихся масштабов. В зависимости от размеров будущего производства разработку процесса ведут на модельных и полузаводских установках1 - например, на Опытном заводе ВНИХФИ. Проверка дает возможность выдать показатели для проектирования заводского производства. При разработке технологического процесса нового лекарственного вещества одновременно решают вопрос о его лекарственных формах, так как отставание с разработкой рациональных форм задерживает доведение нового лекарственного вещества до больного. [22]
Термин химиотерапия означает лечение химическими веществами, или лекарствами. Более 50 лет назад Пауль Эрлих предложил обозначать этим термином применение химических веществ при лечении инфекционных заболеваний; в этом значении термин широко употребляется и в настоящее время. Химиотерапия в основном биологическая наука, но ее развитие зависит от интереса, умения и интуиции химиков-органиков, с помощью которых ( исключая работы по поискам антибиотиков) проводится активный отбор и введение в практику новых лекарственных веществ. Тщательная разработка методов изучения биологической активности новых лекарственных веществ является областью работы биолога, который представляет получаемые им данные химикам. Сопоставляя эти данные, химик должен показать свое уменние и знание определять зависимость между строением вещества и его действием; изменяя структуру веществ, он должен устранить ненужные и улучшить желаемые свойства. Очень важно, чтобы между химиком и биологом имелось основанное на взаимном уважении тесное сотрудничество, необходимое для эффективной совместной работы. В химиотерапии известен ряд прекрасных примеров такого сотрудничества, которое так характерно для многих современных исследований. Поэтому, прежде чем работа над созданием лекарственного препарата достигнет своей основной цели-практического применения препарата в медицине, в этой работе должны принять участие специалисты различных отраслей знания. Химиотерапия-по своему характеру экспериментальная наука, и немногочисленные существующие теории способны объяснить имеющиеся наблюдения, но не они прокладывают путь к новым открытиям. Основная цель химиотерапии-нанести максимальный вред возбудителю заболевания и минимальный вред зараженному организму, однако достижение такой избирательной токсичности связано с целым рядом трудностей. Доза лекарственного вещества, приводящая к гибели возбудителя заболевания, не должна быть токсичной для зараженного организма. Концентрация лекарственного вещества в организме должна быть достаточной для эффективного действия на возбудителя заболевания. Скорость выведения из организма или распада в нем лекарственного вещества не должна приводить к значительному снижению эффективной терапевтической концентрации вещества. Кроме этих факторов, имеется целый ряд других, которые должны быть учтены при поисках новых лекарственных веществ. Большое количество близких и далеких по строению пеществ, часто неизвестных и не изучавшихся ранее, с которыми сталкиваются исследователи, работающие в области химиотерапии, затрудняет их работу и служит причиной того, что многие работы по химиотерапии носят эмпирический характер. Однако та громадная польза, которую современное общество извлекает из применения химиотерапии, является ясным доказательством того, что исследовательская работа по химиотерапии приводит к ценным результатам и, несмотря на неудачи, может быть источником удовле-тиорения для работающих в этой области и служить стимулом для дальнейших открытий. [23]
Между крупными организациями, которые в широком масштабе занимаются научными разработками, производством и контролем качества, маркетингом и сбытом, и небольшими организациями, концентрирующими свое внимание на некотором определенном аспекте, существует огромная разница. Большинство многонациональных фармацевтических компаний занимается всеми этими видами деятельности; тем не менее, они могут специализироваться на одном аспекте, основываясь на локальных рыночных факторах. Академические, общественные и частные организации проводят научные исследования для открытия и разработки новых лекарств. Часто между научными организациями и крупными фармацевтическими компаниями заключаются соглашения о сотрудничестве, направленные на проведение исследований потенциала новых лекарственных веществ. [24]
Каждый новый лекарственный препарат и связанный с ним технологический процесс, разработанный в лабораторных условиях, при переходе в промышленное производство должен пройти, во избежание неудач и ошибок, несколько проверок и доработку в аппаратах постепенно увеличивающихся масштабов. В зависимости от размеров будущего производства разработку процесса ведут на модельных и полузаводских установках1 - например, на Опытном заводе ВНИХФИ. Проверка дает возможность выдать показатели для проектирования заводского производства. При разработке технологического процесса нового лекарственного вещества одновременно решают вопрос о его лекарственных формах, так как отставание с разработкой рациональных форм задерживает доведение нового лекарственного вещества до больного. [25]
В ходе поисковых исследований получено существенное число экспериментальных данных, на основе которых проведен направленный отбор ряда биологически активных соединений и затем сконструированы эффективные препараты для диагностики и лечения онкологических и вирусных заболеваний человека, коррекции функционирования иммунной системы, лечения болезней дыхательных путей и болезни Паркинсона ( липосомаль-ные препараты на основе нейтральных липидов, фосфатидилэтаноламина, гелиомицина, допамина, ДОФА, бетулиновой кислоты, цитостатиков различного строения, модифицированных нуклеозидов); всего на основе природных липидных и соединений других типов созданы технологии получения около 10 новых медицинских и диагностических препаратов. Правовые аспекты разработок защищены патентами РФ и зарубежных стран. Для части разработанных препаратов выполнен полный цикл испытаний, освоен опытно-промышленный или промышленный выпуск. Применение липосом как контейнеров-носителей представляется одним из перспективных подходов для существенного повышения терапевтического эффекта известных и новых лекарственных веществ, обеспечивает направленность и избирательность действия субстанций на патологические зоны в организме больного и снижает нежелательные побочные эффекты. [26]
Видоизменяя молекулу последнего, удалось добиться усиления терапевтической активности. В частности, получены препараты, эффективные в тех случаях, когда сам пилокарпин не снижал внутриглазное давление. Есть все основания полагать, что среди аналогов пилокарпина в ближайшее время будут найдены новые ценные препараты. Наряду с освоением синтеза пилокарпина получение новых эффективных синтетических аналогов его является важной задачей в области изыскания новых лекарственных веществ. [27]
В период второй мировой войны были начаты работы по синтезу заменителей природного противомалярийного алкалоида хинина. В это же время открыт антибиотик пенициллин G. Послевоенные годы характеризуются бурным развитием органической и фармацевтической химии: были получены стероидные гормоны, синтетические антибиотики, средства для лечения заболеваний нервной и сердечно-сосудистой систем. За период с 1950 по 1960 г. было получено около 500 препаратов. Следующие 20 лет принесли еще 750 лекарственных веществ, а с 1980 по 1991 г. в клиническую практику было внедрено почти 500 новых лекарственных веществ. Ныне разрабатываются многие тысячи биологически активных веществ, из которых львиная доля ( примерно по тысяче соединений в каждой группе) приходится на нейрологические, антиинфекционные, сердечнососудистые и противоопухолевые. [28]
Лекарственное вещество таким образом биоде-градируется с образованием различных производных, называемых метаболитами. В ряде случаев установлено, что не само введенное лекарственное вещество ( его в этом случае называют пролекарством), а его метаболит оказывает лечебный эффект. Поэтому тщательное изучение метаболизма лекарственных веществ, синтез и биотестирование его метаболитов могут привести к созданию новых лекарственных веществ. На этой основе возникла идея заведомого синтеза пролекарства, которое само по себе не обладает лечебным действием, но имеет такие структурные группировки, которые позволяют ему легко преодолевать в организме защитные барьеры и точно доставляться в больной орган. При попадании в биомищень это пролекарство метаболизируется и превращается в истинное лекарство. Считается, что почти четвертая часть всех новых лекарственных веществ вводится в настоящее время в виде пролекарств. [29]
Термин химиотерапия означает лечение химическими веществами, или лекарствами. Более 50 лет назад Пауль Эрлих предложил обозначать этим термином применение химических веществ при лечении инфекционных заболеваний; в этом значении термин широко употребляется и в настоящее время. Химиотерапия в основном биологическая наука, но ее развитие зависит от интереса, умения и интуиции химиков-органиков, с помощью которых ( исключая работы по поискам антибиотиков) проводится активный отбор и введение в практику новых лекарственных веществ. Тщательная разработка методов изучения биологической активности новых лекарственных веществ является областью работы биолога, который представляет получаемые им данные химикам. Сопоставляя эти данные, химик должен показать свое уменние и знание определять зависимость между строением вещества и его действием; изменяя структуру веществ, он должен устранить ненужные и улучшить желаемые свойства. Очень важно, чтобы между химиком и биологом имелось основанное на взаимном уважении тесное сотрудничество, необходимое для эффективной совместной работы. В химиотерапии известен ряд прекрасных примеров такого сотрудничества, которое так характерно для многих современных исследований. Поэтому, прежде чем работа над созданием лекарственного препарата достигнет своей основной цели-практического применения препарата в медицине, в этой работе должны принять участие специалисты различных отраслей знания. Химиотерапия-по своему характеру экспериментальная наука, и немногочисленные существующие теории способны объяснить имеющиеся наблюдения, но не они прокладывают путь к новым открытиям. Основная цель химиотерапии-нанести максимальный вред возбудителю заболевания и минимальный вред зараженному организму, однако достижение такой избирательной токсичности связано с целым рядом трудностей. Доза лекарственного вещества, приводящая к гибели возбудителя заболевания, не должна быть токсичной для зараженного организма. Концентрация лекарственного вещества в организме должна быть достаточной для эффективного действия на возбудителя заболевания. Скорость выведения из организма или распада в нем лекарственного вещества не должна приводить к значительному снижению эффективной терапевтической концентрации вещества. Кроме этих факторов, имеется целый ряд других, которые должны быть учтены при поисках новых лекарственных веществ. Большое количество близких и далеких по строению пеществ, часто неизвестных и не изучавшихся ранее, с которыми сталкиваются исследователи, работающие в области химиотерапии, затрудняет их работу и служит причиной того, что многие работы по химиотерапии носят эмпирический характер. Однако та громадная польза, которую современное общество извлекает из применения химиотерапии, является ясным доказательством того, что исследовательская работа по химиотерапии приводит к ценным результатам и, несмотря на неудачи, может быть источником удовле-тиорения для работающих в этой области и служить стимулом для дальнейших открытий. [30]
Страницы: 1 2