Капсулируемое вещество
Cтраница 2
Растворитель пленкообразующего полимера, используемый для приготовления эмульсии ( суспензии) капсулируемого вещества, не должен растворяться в капсулируемом веществе, не должен неограниченно смешиваться с компонентами осадительной ванны ( при мокром формовании), не вызывать деструкции и изменения целевых свойств капсулируемого вещества и других компонентов эмульсии, иметь малую токсичность, быть способным к многократной очистке ( регенерации) и доступным. [16]
Внедрение твердых частиц капсулируемого вещества в монолитные полимерные объекты основано на качественном различии совмещаемых компонентов в твердости или неограниченной совместимости капсулируемого вещества с полимером в расплавленном состоянии. Внедрение жидкости в пленку возможно двумя способами: путем ее растворения в поверхностном слое при нагревании с последующим расслаиванием образовавшегося студня при охлаждении или модификацией физической структуры поверхностного слоя, созданием рельефа из микроячеек, способных выполнять функции защитных оболочек для жидкости. [17]
Опустив подробности процессов приготовления растворов полимера, широко известные из технологии монолитных пленок [100], отметим лишь, что в условиях приготовления эмульсий капсулируемых веществ в растворах полимеров не всегда возможно повышение температуры системы с целью интенсификации процесса. Поэтому особое значение для технологии капсулирования имеют приемы ультразвукового и вибрационного воздействия на диспергируемые компоненты эмульсии. [18]
Технологический процесс обязательно включает следующие операции: растворение полимера и фильтрование раствора, приготовление эмульсии или суспензии из мономера и раствора полимера с капсулируемым веществом, формование пленки, сушку, осаждение или полимеризацию, сортировку, раскрой и упаковку. [19]
Придание требуемой формы и толщины пленкам, содержащим в объеме капсулированные жидкие или твердые частицы, осуществляется путем нанесения слоя эмульсии ( суспензии) капсулируемого вещества в растворе пленкообразующего полимера на подложку с малой адгезией к полимеру с последующим формованием структуры пленки сушкой или отмывкой растворителя, окончательной сушкой и термообработкой. Режим нанесения слоя эмульсии или суспензии на подложку и используемые для формования слоя устройства определяются размером и концентрацией частиц капсулируемого вещества, вязкостью наносимых композиций, соотношением адгезионных и реологических характеристик раствора пленкообразующего полимера. [20]
Если капсулируемое вещество находится в расплаве пленкообразующего полимера в твердом или расплавленном состоянии, но температура его плавления выше температуры плавления самого полимера и доля капсулируемого вещества, невелика ( до 3 - 5 %), его частицы играют роль зародышей структурообразования при отверждении пленки. Твердые частицы размером в несколько микрометров инициируют образование центров кристаллизации пленкообразующего полимера и существенно увеличивают скорость процесса. Повышенная скорость кристаллизации приводит к образованию мелких однородных сферолитов, что, как известно, существенно изменяет механические свойства пленок. [21]
Применительно к капсулированию нетермостойких и летучих соединений авторами [121] разработан способ модификации структуры поверхностного слоя пленок и внедрения в него жидких веществ, исключающий стадии длительной термообработки капсулируемых веществ при высоких температурах. Сущность способа иллюстрируется схемой основных стадий процесса ( рис. 2.18) и состоит в следующем. На расплавленную полиолефиновую пленку сразу после ее формования экструзией наносят монослой частиц того же полиолефина или другого совместимого с ним полимера. Частицы получают механическим дроблением гранул, они имеют неправильную форму, но строго определенные средние размеры, выбираемые из условия полунения максимальной площади поверхности модифицированной пленки и оптимального средней расстояния между частицами, определяющего размеры будущих ячеек. [22]
Способы производства пленок или покрытий отливом растворов полимера на формообразующую поверхность являются ближайшими аналогами технологии капсулирования жидких и твердых веществ в полимерных пленках, основанной на переработке эмульсий и суспензий капсулируемого вещества в растворе пленкообразующего полимера или мономера. Технология капсулирования веществ в пленках поливом эмульсий или суспензий на формообразующую поверхность достаточно производительна, позволяет использовать пленкообразующие высокомолекулярные соединения, олигомеры или мономеры различной химической природы, обеспечивает капсулируембму веществу мягкий температурный режим переработки. Последнее обстоятельство особенно важно, так как способы капсулирования в пленках получили наиболее широкое распространение в фармацевтической промышленности при изготовлении лекарственных средств пролонгированного действия и в биотехнологии. [23]
Несмотря на то, что микрокапсулирование ЛВ до настоящего времени является сложным физико-химическим процессом, связанным с диспергированием, межфазной полимеризацией, разделением полимерных фаз, и проводится в различных вариантах в зависимости от свойств капсулируемого вещества, полимерных материалов и требуемых свойств микрокапсул, в фармацевтической технологии - это один из перспективных методов создания ЛФ с продленным действием ( программированной скоростью высвобождения), повышенной стабильностью и удлиненным сроком хранения. [24]
Растворитель пленкообразующего полимера, используемый для приготовления эмульсии ( суспензии) капсулируемого вещества, не должен растворяться в капсулируемом веществе, не должен неограниченно смешиваться с компонентами осадительной ванны ( при мокром формовании), не вызывать деструкции и изменения целевых свойств капсулируемого вещества и других компонентов эмульсии, иметь малую токсичность, быть способным к многократной очистке ( регенерации) и доступным. [25]
 |
Термическая устойчивость лекарственных препаратов. [26] |
Агрегация твердых частиц является существенным препятствием в переработке расплавов термопластов, содержащих дисперсию капсу-лируемого вещества. Частицы капсулируемого вещества и их агрегаты, соизмеримые с размером формующего канала фильеры, забивают канал в процессе переработки расплавов уже при концентрации более 30 % ( мае. Капсулирование частиц большего размера методом экструзии расплава невозможно. Для формования пленок из расплава с высокой концентрацией твердых частиц и размерами частиц близкими к толщине пленки целесообразно использовать метод каландрования или прессования расплавов. Увеличение доли капсулируемого вещества или среднего диаметра его частиц при экструзионном формовании расплавов возможно лишь путем увеличения калибра формующего канала фильеры. Необходимая малая толщина пленки при этом может быть достигнута путем вытяжки расплавленного экструдата расплава или отвержденной пленки. Вытяжка пленки, содержащей в объеме частицы капсулируемого вещества, имеет ряд особенностей, главной из которых является существенно большая вероятность обрыва. Это обстоятельство следует учитывать при выборе оптимальной скорости и температуры вытяжки, а также геометрического варианта растяжения. [27]
Оптимальным, по-видимому, следует считать вариант изометрической термообработки пленки при перемотке через ванну с теплоносителем, не вызывающим набухания пленки, но растворяющим капсу-лируемые вещества. Потери капсулируемого вещества при таком способе термообработки минимальны, а загрязнение атмосферы парами летучих жидкостей может быть полностью предотвращено. [28]
Важным технологическим этапом капсулирования жидкостей путем растворения в поверхностном слое является нанесение раствора на пленку. Устройство обеспечивает изоляцию разогретых паров капсулируемого вещества от атмосферы, что позволяет использовать нестабильные легко окисляющиеся на воздухе соединения за счет проведения процесса в инертной среде. [29]
В зависимости от того, каково назначение жидкости, введенной в полимер при формовании пленки из расплава, желательным является наличие либо открыто -, либо закрытопористой структуры. Если масло в рассматриваемой системе есть модельное капсулируемое вещество, то условия формования пленки, в том числе и материал формообразующей поверхности, следует подбирать таким образом, чтобы в объеме полимера преимущественно образовывались замкнутые полости необходимого размера. Если масло вводится в полимерную пленку на промежуточном этапе с целью формирования пористой структуры матрицы и подлежит замещению на капсулируемое вещество специального назначения, не обладающее необходимой термостабильностью, то целесообразно формовать пленку в режиме, позволяющем получить открытые поры для последующего замещения одной жидкости на другую. При этом полное запечатывание жидкости в пленке осуществляется дополнительными приемами консервации. [30]
Страницы: 1 2 3 4