Cтраница 1
Стратегическая связь обычно находится внутри 4 -, 5 -, 6-или 7-членного цикла. [1]
Значение термина стратегическая связь ( SB), равно как и критерии выбора такой связи в составе целевой структуры мы уже обсуждали в разд. Между прочим, и само содержание этого понятия, и критерии выбора были сформулированы именно для нужд компьютерного планирования синтеза. Система LHASA гораздо лучше, чем живой химик, приспособлена для исчерпывающего анализа полициклических молекул и генерации полного набора SB, отвечающего определенным, заранее заданным критериям. После генерирования набора стратегических связей система анализирует приемлемые способы разборки ( а следовательно, и сборки) каждой из этих SB. [2]
Альянс важен как долгосрочная стратегическая связь для обоих участников, но в то же время предоставляет возможность организациям иметь несколько связей. Вклад каждой организации в альянс подразумевает дополнения партнерского вклада. Альянс требует от каждого участника пожертвовать частью независимости. Основной причиной альянса может быть приобретение доступа на рынке, использование существующих каналов дистрибуции, распределение затрат на разработку технологии или приобретение специфических навыков и ресурсов. [3]
Рекомендации по выбору стратегической связи, основанные на анализе только скелета собираемой молекулы безотносительно к наличной функциональности, также могли считаться малоконструктииными ( чтобы не сказать фантастичными), если бы к настоящему времени не существовало богатейшего набора синтонов различной полярности, содержащих самые неожиданные комбинации функциональных групп. Именно существование такого арсенала фупкционализированных сннтонои и создает объективные предпосылки к реализации малостадишшх схем, основанных на почти произвольном выборе оптимальной стратегической связи и включающих минимальное число вспомогательных стадий, связанных с трансформациями функций и с их защитой. [4]
Рекомендации, касающиеся выбора стратегической связи, приобретают значение прежде всего благодаря наличию богатого выбора синтонов. Их библиотека содержит синтоны различной полярности с самыми неожиданными комбинациями функциональных групп. Варианты предшественников, генерируемых при ретросинтетической разборке почти любой связи, безотносительно к структурному контексту, могут рассматриваться как вполне реальные, если можно найти синтоны, соответствующие данной разборке. Целесообразно также использовать весь имеющийся арсенал синтонов с целью расширить диапазон приемлемых для решения данной задачи трансформов и ретронов с тем, чтобы минимизировать общее число стадий синтеза. [5]
Некоторые общие правила выбора стратегических связей, использующие особенности скелета целевой молекулы, могут быть сформулированы следующим образом. [6]
Рекомендации, касающиеся выбора стратегической связи, приобретают значение прежде всего благодаря наличию богатого выбора синтонов. Их библиотека содержит синтоны различной полярности с самыми неожиданными комбинациями функциональных групп. Варианты предшественников, генерируемых при ретросинтетической разборке почти любой связи, безотносительно к структурному контексту, могут рассматриваться как вполне реальные, если можно найти синтоны, соответствующие данной разборке. Целесообразно также использовать весь имеющийся арсенал синтонов с целью расширить диапазон приемлемых для решения данной задачи трансформов и ретронов с тем, чтобы минимизировать общее число стадий синтеза. [7]
Вторым понятием является понятие о стратегических связях [71], которые компьютер должен распознавать в полициклах. Стратегической является такая связь, разъединение которой приводит к особенно простым предшественникам. Простые означает в данном случае, что предшественник имеет минимальное число боковых цепей, минимальное число хиральных центров и минимальное число колец, перекрытых мостиками. Химик обычно понимает это интуитивно, но компьютер должен быть обучен аналитическому подходу к решению такой задачи. [8]
Строгих правил, однозначно определяющих выбор стратегической связи ( SB, strategic bond) для любой структуры, не существует и существовать не может в силу мишческой индивидуальности каждой структуры. Однако можно указать па некоторые критерии, пользование которыми безусловно упрощает задачу синтетика, вынужденного заниматься ступенчатой разборкой целевой структуры. [9]
Выделение в набор лишь ограниченного числа потенциальных стратегических связей заметно сокращает число предшественников целевого соединения и облегчает работу по составлению плана синтеза. [10]
Комбинируют из намеченных связей наборы, отдавая предпочтение набору с минимальным числом стратегических связей, который соответствует наиболее короткому пути синтеза. [11]
Стандартный ( и довольно успешно использующийся) путь ретросинтетического анализа этих систем включал поиск стратегической связи в одном из циклов ( А, В или С) с тем, чтобы разборка этой связи приводила к упрощенным бициклическим системам - производным циклопентана. [12]
Первоначальный анализ положения функциональных групп в исследуемой молекуле система выполняет с целью обнаружить присутствие одной или двух функциональных групп, примыкающих к стратегической связи. [13]
Простые соединения, из которых целевая молекула может быть собрана с помощью известных реакций, называются синтонами ( synthons), а связи в целевой молекуле, которые предстоит создать в процессе синтеза, называются стратегическими связями. Переход от более простых веществ к более сложным обозначается простой стрелкой и символизирует реакцию, например, ABC D ABCD. Переход от более сложных соединений к более простым, например, ABCD - ABC D символизирует мысленную операцию рассечения Целевой молекулы на более простые предшественники, называется антитетической, трансформацией ( antithetic transform) и обозначается двойной стрелкой. [14]
Кратко эти правила можно свести к следующему. В дополнение к шести правилам поиска стратегических связей, перечисленных в разделе 1.3.1.2, авторы [71] называют одногрупповые и двухгрупповые трансформации как средство разъединения стратегических связей, трансформации изменения или ретросинте-тического добавления ФГ - как условие осуществления разъединений. Основная цель - уменьшение сложности молекулы путем отсечения привесков, размыкания циклов, укорочения цепей, упрощения ФГ. [15]