Cтраница 2
Эта рекомендация действенна в тех многочисленных случаях, когда первоначальный анализ целевой структуры не позволяет найти эффективную стратегическую реакцию, а потому приходится прибегать к ступенчатой разборке молекулы, связь за связью. Выбор первой связи в такой последовательности ( стратегической связи, SB) предопределяет последовательность дальнейших шагов ретросинтетического анализа. Этот подход был проиллюстрирован выше синтезами квадрона ( разд. [16]
Эти правила касаются только углерод-углеродных связей. Мы отложим обсуждение достоинств и ограничений понятия стратегической связи до раздела, касающегося стратегии синтеза; условимся пока, что компьютер способен находить стратегические связи в любом ЦС, а также может распознавать группы, не входящие в кольца, но непосредственно связанные с ними - такие группы называют привеском. [17]
Эта рекомендация действенна в тех многочисленных случаях, когда первоначальный анализ целевой структуры не позволяет найти эффективную стратегическую реакцию, а потому приходится прибегать к ступенчатой разборке молекулы, связь за связью. Выбор первой связи в такой последовательности ( стратегической связи, SB) предопределяет последовательность дальнейших шагов рстросинтетического анализа. [18]
Если и после этого не удается генерировать подходящий ретрон, то LHASA переходит к аналогичному анализу следующей SB. В результате пользователь получает полный спектр химически осмысленных вариантов разборки всех стратегических связей в форме набора структур предшественников. Далее эти структуры подвергаются анализу такого же тила, пока химик-пользователь не будет удовлетворен предлагаемыми системой исходными соединениями. [19]
Если и после этого не удается генерировать подходящий ретрон, то LHASA переходит к аналогичному анализу следующей SB. В результате пользователь получает полный спектр химически осмысленных вариантов разборки всех стратегических связей в форме набора структур предшественников. Далее эти структуры подвергаются анализу такого же типа, пока химик-пользователь не будет удовлетворен предлагаемыми системой исходными соединениями. [20]
Поскольку исходные соединения обычно имеют неразветвленный скелет, наличие в целевом соединении третичных и четвертичных углеродных атомов заставляет выбирать стратеп. Аналогичным образом наличие в целевой молекуле трехчленных или четырехчленных циклов вынуждает делать выбор стратегических связей, ориентируясь на те реакции, с помощью которых эти циклы могут быть получены. [21]
Если и после этого не удается генерировать подходящий ретрон, то LHASA переходит к аналогичному анализу следующей SB. В результате пользе - ватель получает полный спектр химически осмысленных вариантов разборки всех стратегических связей в форме набора структур предшественников. Далее эти структуры подвергаются анализу такого же типа, пока химик-пользователь не будет удовлетворен предлагаемыми системой исходными соединениями. [22]
Вместе с тем желательно выбирать наибольшие из доступных синтонов, чтобы свести к минимуму число стратегических связей. [23]
Рекомендации по выбору стратегической связи, основанные на анализе только скелета собираемой молекулы безотносительно к наличной функциональности, также могли считаться малоконструктииными ( чтобы не сказать фантастичными), если бы к настоящему времени не существовало богатейшего набора синтонов различной полярности, содержащих самые неожиданные комбинации функциональных групп. Именно существование такого арсенала фупкционализированных сннтонои и создает объективные предпосылки к реализации малостадишшх схем, основанных на почти произвольном выборе оптимальной стратегической связи и включающих минимальное число вспомогательных стадий, связанных с трансформациями функций и с их защитой. [24]
Кратко эти правила можно свести к следующему. В дополнение к шести правилам поиска стратегических связей, перечисленных в разделе 1.3.1.2, авторы [71] называют одногрупповые и двухгрупповые трансформации как средство разъединения стратегических связей, трансформации изменения или ретросинте-тического добавления ФГ - как условие осуществления разъединений. Основная цель - уменьшение сложности молекулы путем отсечения привесков, размыкания циклов, укорочения цепей, упрощения ФГ. [25]
Слабым местом вышеизложенного одношагового метода построения дерева синтеза является его чрезвычайно быстрый рост вширь и невозможность оценить относительные качества разных путей синтеза до тех пор, пока планирование не достигнет последней стадии - доступных исходных веществ. Прием, который дает возможность на ранних этапах планирования исключить бесперспективные варианты, состоит в том, что в целевом соединении намечают не одну стратегическую связь, как в одношаговом методе, а сразу целую комбинацию, набор таких связей ( bondset), получая в результате не ближайший предшественник заданного соединения, а более простые осколки. Не обязательно все связи целевого соединения, которые могут быть признаны стратегическими, должны войти в тот или иной набор, ц не все наборы этих связей нужно рассматривать. Для рационального планирования выбирают только такие комбинации, которые объединяют синто-ны, имеющие углеродный скелет доступных исходных Соединений. [26]
Усложнение внешней среды вызывается технологическими нововведениями, которые стимулируются ростом знаний и их распространением. Разнообразность и усложнение внешней среды уменьшает возможности предприятия в разработке новых продуктов и его способность к быстрой реакции на изменение потребностей потребителей. Организация отвечает на этот вызов изменением внутренней организационной структуры и установлением стратегических связей с другими организациями. Тем организациям, которые не в состоянии воспринимать быстрые изменения, внешняя среда создает или увеличивает риск в бизнесе. Усложнение внешней среды и увеличение риска требует установления гибких отношений с другими организациями. [27]
Рассмотрим общие принципы функционирования системы LHASA при поиске путей синтеза полициклических систем. Система может по указанию химика работать в одном из двух режимов поиска. Первый из них предполагает компьютерный анализ стратегического кора целевой молекулы, направленный на поиск стратегических связей и предложение методов, пригодных для их сборки. Такой поиск может повторяться последовательно для всех генерируемых субструктур вплоть до выхода к исходным соединениям. [28]
Рассмотрим общие принципы функционирования системы LHASA При поиске путей синтеза полициклических систем. Система может по указанию химика работать в одном из двух режимов поиска. Первый из них предполагает компьютерный анализ стратегического кора целевой молекулы, направленный на поиск стратегических связей и предложение методов, пригодных для их сборки. Такой поиск может повторяться последовательно для всех генерируемых субструктур вплоть до выхода к исходным соединениям. [29]
Значение термина стратегическая связь ( SB), равно как и критерии выбора такой связи в составе целевой структуры мы уже обсуждали в разд. Между прочим, и само содержание этого понятия, и критерии выбора были сформулированы именно для нужд компьютерного планирования синтеза. Система LHASA гораздо лучше, чем живой химик, приспособлена для исчерпывающего анализа полициклических молекул и генерации полного набора SB, отвечающего определенным, заранее заданным критериям. После генерирования набора стратегических связей система анализирует приемлемые способы разборки ( а следовательно, и сборки) каждой из этих SB. [30]