Cтраница 1
Синтез эстрона - А был осуществлен Бахманом, Кушнером и Стивенсоном182 следующим путем ( см. схему 65 на стр. [1]
Два последних синтеза эстрона поражают своим исключительным изяществом. Оценим их теперь с чисто практической стороны, поскольку они резко отличаются от типичных классических схем синтеза стероидов. Действительно, вместо последовательного наращивания циклов ( С D В А), как в синтезе Вудворда, или АВ D С при синтезе эстрона по Торгову, схема Николау основана на одновременном замыкании циклов В и С, а в синтезе Фольгардта происходит одновременная сборка трех циклов А, В и С. В этих синтезах используются более простые исходные соединения, а конечный продукт получается с более высоким общим выходом, чем Б классических линейных схемах. [2]
Два последних синтеза эстрона поражают своим исключительным изяществом. Оценим их теперь с чисто практической стороны, поскольку они резко отличаются от типичных классических схем синтеза стероидов. Действительно, вместо последовательного наращивания циклов ( С D В А), как в синтезе Вудворда, или АВ D С при синтезе эстрона по Торгову, схема Николау основана на одновременном замыкании циклов В и С, а в синтезе Фольгардта происходит одновременная сборка трех циклов А, В и С. В этих синтезах используются более простые исходные соединения, а конечный продукт получается с более высоким общим выходом, чем в классических линейных схемах. [3]
Большие трудности представил синтез эстрона, так как этот гормон содержит четыре асимметрических углеродных атома, и, следовательно, для него возможно существование шестнадцати сте-реоизомеров. [4]
По сравнению с синтезом эстрона более простой задачей является синтез эквиленина, в котором имеются всего два асимметрических атома углерода и который является, следовательно, одним из четырех возможных стереоизомеров. Бахман, Коул и УайльдеIfic в 1939 г. и Джонсон, Петерсен и Гутче1 7 в 1945 г. блестяще разрешили эту задачу двумя различными путями. Эквиленин не имеет терапевтического значения, так как не обладает достаточной эстрогенной активностью. Однако не исключена возможность, что в дальнейшем удастся разработать метод восстановления, пригодный для превращения эквиленина в эстрон или эстрадиол. [5]
Столь пристальное внимание к синтезу эстрона обусловлено прежде всего большой практической важностью этого стероидного гормона для нужд медицины и в животноводстве. [6]
Джонсон и сотрудники разработали ряд изящных методов синтеза эстрона. Ниже приведен кратчайший и наиболее стереоспецифический метод. [7]
Принципиально таким же путем впоследствии АН-пер и Мишер осуществили синтез эстрона, исходя из кетокислоты К. [8]
Метиловый эфир был получен Бахманом как побочный продукт при синтезе эстрона - А в результате гидрирования эфира непредельной дикарбоновой кислоты IV и последующей циклизации ( XIII) и метилирования. Метиловый и этиловый эфиры соединения XIV были известны лишь в виде масел; однако Аннеру и Мишеру удалось выделить три из четырех возможных рацематов в кристаллическом виде. [9]
Поэтому полные синтезы природных стероидных гормонов ( за исключением упомянутого выше синтеза эстрона) по существующим схемам в настоящее время не могут конкурировать с частичным синтезом. Промышленное применение может получить лишь синтез модифицированных стероидов с необычной стереохимией скелета или большим числом функциональных заместителей, а также синтез гетероциклических аналогов стероидов. [10]
Задача 16.15. л - Метоксибензилцианид ( А) является промежуточным соединением в синтезе эстрона - женского полового гормона. [11]
В свое время синтез Торгова был признан одним из наиболее успешных, так как превосходил все прежние достижения в синтезе эстрона. Тогда казалось, что все возможности дальнейшего прогресса в решении этой задачи исчерпаны. [12]
Такой реакцией в синтезе О-изоциапопуиукеанона ( раздел 3.2.6) служит реакция Дильса - - Алъдера: в синтезе гельминтоспораля ( раздел 2.8) - альдольная конденсация, в синтезе острена по Торгову ( раздел 3.2.7) - специально разработанная последовательность реакций для сборки цикла С, в синтезе перипланона ( раздел 2.8) - это оксиперегрунпировка Коуиа, в синтезах ба-екетена ( раздел 2.1 Л) п кубана ( раздел 2.8) - это сочетание I2 - M1 - и [2 2] - циклоприсоеднпения, в синтезе эстрона по Фольгардту и Николау стратегическая реакция - диеновый синтез с участием хинодиметала как 1 3-диена. [13]
В настоящее время для медицинских целей эстрогены получают в промышленных условиях химическим синтезом. Простой синтез эстрона был предложен И. В. Торговым ( СССР. [14]
Это удалось осуществить в ряде лабораторий в период 1940 - 1955 гг. Один из синтезов эстрона приведен на рис. 25.5 как пример приложения многих, ранее рассмотренных реакций, служащих для построения сложных молекул. Будут обсуждены лишь ключевые переходы. [15]