Cтраница 2
После охлаждения отфильтровывают выкристаллизовавшуюся бензойную кислоту. Во время нейтрализации раствор мутнеет, и выпадает 5-фтор - 8-меркаптохинолин в виде капель, которые вскоре осаждаются в виде винно-красного масла на дне стакана. Желтый мутный раствор, по возможности полностью, осторожно переливают в другой стакан. К оставшемуся в первом стакане маслу прибавляют 10 мл 12 % - ного раствора NaOH, интенсивно перемешивают некоторое время, разбавляют водой до 100 мл и образовавшийся желтый раствор присоединяют к раствору в первом стакане. На дне стакана остается нерастворяющаяся в NaOH смолообразная масса, представляющая собой, в основном, соли 5-фтор - 8-меркаптохинолина с тяжелыми металлами, содержащимися в исходных реактивах. Желтый раствор объемом около 1 л оставляют на 1 час ( при этом с частично образующимся дисульфидом полностью соосаждаются тяжелые металлы) и отсасывают через самый плотный двойной фильтр. Фильтрат нейтрализуют до рН 4 соляной кислотой ос. Выделившийся 5-фтор - 8-меркаптохи-нолин экстрагируют в делительной воронке тремя ( по 40 мл) порциями гексана. Гексановый экстракт высушивают в течение ночи безводным сульфатом натрия ( 5 г), не содержащим следов тяжелых металлов. После отгонки гексана в вакууме ( без капилляра) получают 3 4 г 5-фтор - 8-меркаптохинолина в виде красно-коричневатого масла, или 27 %, считая на 5-фторхинолин. [16]
После охлаждения отфильтровывают выкристаллизовавшуюся бензойную кислоту. Во время нейтрализации раствор мутнеет, и выпадает 5-фтор - 8-меркаптохинолин в виде капель, которые вскоре осаждаются в виде винно-красиого масла на дне стакана. Желтый мутный раствор, по возможности полностью, осторожно переливают в другой стакан. К оставшемуся в первом стакане маслу прибавляют 10 мл 12 % - ного раствора NaOH, интенсивно перемешивают некоторое время, разбавляют водой до 100 мл к образовавшийся желтый раствор присоединяют к раствору в первом стакане. На дне стакана остается нерастворяющаяся в NaOH смолообразная масса, представляющая собой, в основном, соли 5-фтор - 8-меркаптохинолина с тяжелыми металлами, содержащимися в исходных реактивах. Желтый раствор объемом около 1 л оставляют на 1 час ( при этом с частично образующимся дисульфидом полностью соосаждаются тяжелые металлы) и отсасывают через самый плотный двойной фильтр. Фильтрат нейтрализуют до рН 4 соляной кислотой ос. Выделившийся 5-фтор - 8-меркаптохи-нолин экстрагируют в делительной воронке тремя ( по 40 мл) порциями гексапа. Гексановый экстракт высушивают в течение ночи безводным сульфатом натрия ( 5 г ], не содержащим следов тяжелых металлов. После отгонки гексана в вакууме ( без капилляра) получают 3 4 г 5-фтор - 8-меркаптохинолина в виде красно-кооичневатого масла, или 27 %, считая на 5-фторхшголин. [17]
К полученной в предыдущей стадии хлороловянной соли 5-фтор - 8-меркаптохинолина прибавляют немного воды и хорошо размешивают до образования жидкой каши, затем приливают 180 мл 5 % - ного раствора NaOH и слегка нагревают. Хлор-оловянная соль растворяется с образованием желтого мутного раствора, который разбавляют водой до 400 мл, по возможности быстро охлаждают в ледяной ванне и фильтруют с отсасыванием. К полученному светло-желтому, постепенно мутнеющему раствору ( от образующегося дисульфида), помещенному в литровую бутыль с притертой пробкой, приливают небольшими порциями ( по 0 5 - 1 мл) хлористого бензоила и интенсивно встряхивают в течение нескольких минут. Прибавление хлористого бензоила и встряхивание производят до обесцвечивания раствора. Перед каждым прибавлением хлористого бензоила контролируют рН раствора по универсальной индикаторной бумажке. Значение рН не должно быть ниже 10, в противном случае может выпасть оловянная кислота, что уменьшает выход 5-фтор - 8-меркаптохинолина. В этом случае приливают некоторое количество 15 % - ного раствора щелочи. [18]
К полученной в предыдущей стадии хлороловянной соли 5-фтор - 8-меркаптохинолина прибавляют немного воды и хорошо размешивают до образования жидкой каши, затем приливаю. Хлор-оловянная соль растворяется с образованием желтого мутного раствора, который разбавляют водой до 400 мл, по возможности быстро охлаждают в ледяной ванне и фильтруют с отсасыванием. К полученному светло-желтому, постепенно мутнеющему раствору ( от образующегося дисульфида), помещенному в литровую бутыль с притертой пробкой, приливают небольшими порциями ( по 0 5 - 1 мл) хлористого бснзоила и интенсивно встряхивают в течение нескольких минут. Прибавление хлористого бензоила и встряхивание производят до обесцвечивания раствора. Перед каждым прибавлением хлористого бензоила контролируют рН раствора по универсальной индикаторной бумажке. Значение рН не должно быть ниже 10, в противном случае может выпасть оловянная кислота, что уменьшает выход 5-фтор - 8-меркаптохинолина. В этом случае приливают некоторое количество 15 % - ного раствора щелочи. [19]
Если клетку, будь то бактериальная клетка или клетка животного, лишить тимина, то она уже не сможет синтезирог вать ДНК. Однако синтез белков и РНК может при этом продолжаться. Это можно показать экспериментально, используя мутантов, нуждающихся в тимине. Тем не менее эти клетки рано или поздно теряют жизнеспособность и погибают. Причина такой бестиминовой смерти неясна. Возможно, ти-мин необходим для репарации повреждений ДНК, и при его отсутствии происходит транскрипция поврежденной ДНК, что в конечном итоге приводит к синтезу дефектного белка. Но какова бы ни была причина, это явление положено в основу некоторых наиболее эффективных подходов к химиотерапии рака. Раковые клетки со свойственным им быстрым метаболизмом особенно чувствительны к отсутствию тимина. Поэтому тимидилат-синтетаза оказывается одной из наиболее удачных мишеней для воздействия ингибиторами. Одним из мощных ингибиторов этого фермента является монофосфат 5-фтор - 2 -дезоксиуридина. Его ингибирующее действие было обнаружено, когда выяснилось, что 5-фторурацил можно использовать для химиотерапии рака. [20]