Cтраница 2
Превращение цис - и транс-изомеров на палладиевых и родиевых катализаторах протекает в сторону образования того геометрического изомера, который генерируется в основном на данном типе контакта в процессе ацетоксилирования. Наряду с мажорным продуктом появляется в катализате и изомер III. В свою очередь соединение III может быть изомеризовано на любом типе катализаторов в смесь диастереоизомеров с превалированием того из них, который образуется в большем количестве при ацетоксилировании бутадиена на данном контакте. [16]
ВС-Тиоамид ( 13), полученный из ( 11), был соединен с полученным Вудвардом АО-компонентом ( 5), модифицированным методом серного мостика. Было получено соединение ( 14), которое затем превращали в четыре стадии в дицианокобальтовый ( Ш) комплекс и циклизовали в коррин. В течение этой последовательности реакций имели место эпимеризации у С-3, С-8 и С-13, и только благодаря применению жидкостной хроматографии высокого давления удалось анализировать и, когда нужно, разделять смеси диастереоизомеров. Конечным продуктом этой последовательности реакций был так называемый 5 15-бис-норкобэстер - с-диметиламид - - нитрил, который метилировали по С-5 и С-15 ( см. разд. Избирательный гидролиз нитрила до карбоновой кислоты и превращение сложноэфнрных групп в амидные ( СОМНз) привели к получению идентичной с природной кобировой кислоты. [17]
Недостатком этого метода, так же как и многих других, являлась трудность получения оптически однородных продуктов. В результате реакции оптически активной аминокислоты или пептида с рацемической смесью га-лоидангидридов образуется смесь диастереоизомеров. Снизить выход одного из стереоизомеров можно подбором таких условий, при которых разница скоростей образования диастереоизомеров довольно значительна. Это редкий случай, и поэтому требуется проведать разделение смеси диастереоизомеров дробной кристаллизацией, которую и применял Фишер. Однако, это настолько трудоемкая операция, что он вынужден был направить свое внимание на синтез галоидо-ангидридов оптически активных а-галоидокислот. [18]
Реакцию можно проводить в растворе хлороформа, афира или ДМЬА в присутствии следовых количеств соляной или л-толуол-сульфокислоти. Главним недостатком этого метода защити является образование асимметрического атома углерода. Это обстоятельство не имеет значения. Однако если проводить реакцию с чистнм энантио-мером хирального спирта, то возникает смесь диастереоизомеров, которую иногда трудно очистить и идентифицировать. Снятие защитной группы осуществляется в кислотно-катализируемых условиях при низкой температуре. [19]