Содержание - серотонин
Cтраница 2
Более трудным являгтся вопрос о том, накопление какого из моноаминов - серотонина или норадренали-на является основным фактором, ведущим к развитию возбуждения. Этот вопрос, как и вопрос о том, является ли падение содержания серотонина или норадреналина причиной седативного действия резерпина, не может считаться окончательно разрешенным. Адренолитическое средство фентоламин купирует возбуждение, вызванное сочетанием ингибиторов МАО и резерпина, такой же эффект оказывает хлорпромазин, в основе успокаивающего действия которого, по мнению большинства исследователей, также лежит его антагонизм к катехоламинам. Напротив, антагонист серотонина, препарат UML-491 в этих случаях неэффективен. [16]
 |
Выделение 0-карболннов нл тканей н экскретов организма человека н животных. [17] |
Отмечена способность ароматических и ненасыщенных р-кар-болинов, в частности гармана и гармалина, повышать уровень серотони-на в мозгу мышей и крыс. Первые данные об избирательном нейрохи-мическом действии тетрагидро-р-карболинов получены Мак Айзиком и его сотрудниками [638], установившими, что при внутрибрюшинном введении 6 - МеО - ТГБК увеличивает содержание серотонина, не изм н я уровня норадреналина и дофамина, и одновременно снижает концентра цию 5-оксииндолуксусной кислоты, основного метаболита серотон на в головном мозгу мышей. Согласно [636], тетрагидроноргарман в зависимости от дозы ( 1 - 50мг / кг, внутрибрюшинно) повышал в головном мозге крыс содержание серотонина и уменьшал концентрацию 5 - ОИУК, не действуя на уровень норадреналина и дофамина. [18]
Однако, непроницаемость гемато-энцефалического барьера для серотонина относительна. В некоторых экспериментах, как например, в опытах на кроликах, проведенных Коста и Эприсоном, опытах на крысах Кэрки и Паасонена и др. отмечено увеличение содержания серотонина в головном мозгу после внутривенного его введения. [19]
Данные экспериментов на животных, как и исследования здоровых и психически больных людей, приведенные в этой главе, указывают на то, что серотонин, являющийся нормальным продуктом жизнедеятельности организма, играет роль и в деятельности ЦНС. На это указывает как избирательная локализация в ЦНС, так и ряд данных, свидетельствующих о центральном действии экзогенного серотонина ( при введении его в ЦНС), и об изменении психического состояния человека и животных под влиянием лекарств, изменяющих содержание серотонина в ЦНС. Следует отметить, что даже изменения обмена какого-нибудь одного вещества и действие на это вещество одного лекарственного препарата значительно сложнее, чем это может быть определено в клинике или эксперименте. [20]
Так, например, избирательное накопление серотонина в головном мозге нарушает закрепление ( консолидацию) временных связей. Специальные исследования показали, что это амне-вирующее действие серотонина обусловлено его участием в регуляции синтеза белков. При повышении содержания серотонина в мозге нарушается деятельность белоксинте-вирующего аппарата, что приводит к подавлению синтеза белка, причем больше всего синтез белка подавляется в нервных окончаниях. [21]
Обладают выраженным раздражающим действием. В первую очередь поражают желудочно-кишечный тракт, почки и центральную нервную систему. Обладают холиномиметичетаим действием, повышают содержание серотонина в ба-зальных узлах и таламогипоталамической области мозга. Влияют на углеводный обмен и тканевое дыхание. [22]
Оценка результатов подобных исследований несколько затрудняется тем обстоятельством, что нормальные цифры содержания 5 - ОИУК в моче колеблются в довольно широких пределах. В се же почти все исследователи приходят к выводу, что нет существенной разницы в выделении с мочой 5 - ОИУК у больных шизофренией по сравнению с больными другими нервными и психическими заболеваниями, а также психически и соматически здоровыми людьми, в том числе после нагрузки серотонином или его предшественником - 5 - ГТФ. Не отмечено и существенной разницы в содержании серотонина в крови у здоровых людей и больных шизофренией. Правда, авторы некоторых из этих исследований столкнулись с тем же явлением, с каким сталкивались почти все исследователи, изучавшие ту или иную форму нарушений обмена при шизофрении: диапазон выделения 5 - ОИУК и содержания серотонина в - крови был у больных шизофренией больше, чем у здоровых; у части больных шизофренией цифры были выше, у части ниже, и наконец, у части больных - такими же, как в контрольных группах. Лечение и его эффект мало влияли на выделение 5 - ОИУК с мочой. Результат этих исследований не является неожиданностью. Принцип диагностики шизофрении и отграничения ее от других заболеваний, а, следовательно, и состав больных, у которых производились эти исследования, в слишком большой мере зависят от точек зрения авторов, как известно, весьма существенно отличающихся друг от друга. [23]
ЦНС, обладают седативным действием. К таким препаратам относятся производные бензг-хинолизина, один из которых - нитоман или тепрабеназин - последние годы довольно широко - применяется за рубежом для лечения различных психических заболеваний. В опытах на животных нитоман вызывает падение содержания серотонина ( и норадреналина) в головном мозгу, не изменяя их содержания в других органах и тканях. Как продолжительность падения концентрации серотонина, так ч продолжительность седативного действия нитомана значительно меньше по сравнению с резерпином. [24]
Отмечена способность ароматических и ненасыщенных р-кар-болинов, в частности гармана и гармалина, повышать уровень серотони-на в мозгу мышей и крыс. Первые данные об избирательном нейрохи-мическом действии тетрагидро-р-карболинов получены Мак Айзиком и его сотрудниками [638], установившими, что при внутрибрюшинном введении 6 - МеО - ТГБК увеличивает содержание серотонина, не изм н я уровня норадреналина и дофамина, и одновременно снижает концентра цию 5-оксииндолуксусной кислоты, основного метаболита серотон на в головном мозгу мышей. Согласно [636], тетрагидроноргарман в зависимости от дозы ( 1 - 50мг / кг, внутрибрюшинно) повышал в головном мозге крыс содержание серотонина и уменьшал концентрацию 5 - ОИУК, не действуя на уровень норадреналина и дофамина. [25]
МАО возбуждение было выражено значительно слабее, чем после комбинации ингибиторов МАО с а-метилметатирозином. Дополнительное высвобождение серотонина, таким образом, уменьшало возбуждение, обусловленное норадреналином. Если путем предварительного введения а-метилметатирозина снижали содержание в ЦНС норадреналина, то последующее введение комбинации ингибиторов МАО и резерпина, при которой возрастало только содержание свободного серотонина, не вызывало возбуждения и даже оказывало преходящее седативное действие. В ряде специальных опытов было показано, что сам а-метилметатирозин не оказывает стимулирующего влияния на ЦНС. [26]
Систему серотонина при оценке нейрогуморальных взаимоотношений в организме несколько условно составляют серотонин крови и его основной метаболит - 5-окси-индолуксусная кислота в моче. По экскреции 5 - ОИУК можно судить об интенсивности обмена серотонина. Однако при некоторых патологических нарушениях нормальные соотношения перестраиваются. Несмотря па то что содержание серотонина в крови повышено, выделение 5 - ОИУК с мочой может оказаться сниженным, и наоборот. [27]
Еще несколько лет назад мы обратили внимание, что у тренированных спортсменов-велосипедистов суточная экскреция гистамина в состоянии относительного покоя значительно выше, чем у лиц, не занимающихся систематически спортом. Одновременно повышалась также экскреция 5-оксииндолуксусной кислоты, что, как известно, указывает на повышение содержания серотонина в организме. В дальнейшем выявилось, что и у пловцов высокой квалификации после многолетних тренировочных занятий и выполнения специальных заданий ( тестовых и соревновательных) также значительно повышено образование и экскреция гистамина. Даже в состоянии относительного покоя их моча содержит в 3 - 4 раза больше гистамина, чем моча лиц, не занимающихся спортом. [28]
Оценка результатов подобных исследований несколько затрудняется тем обстоятельством, что нормальные цифры содержания 5 - ОИУК в моче колеблются в довольно широких пределах. В се же почти все исследователи приходят к выводу, что нет существенной разницы в выделении с мочой 5 - ОИУК у больных шизофренией по сравнению с больными другими нервными и психическими заболеваниями, а также психически и соматически здоровыми людьми, в том числе после нагрузки серотонином или его предшественником - 5 - ГТФ. Не отмечено и существенной разницы в содержании серотонина в крови у здоровых людей и больных шизофренией. Правда, авторы некоторых из этих исследований столкнулись с тем же явлением, с каким сталкивались почти все исследователи, изучавшие ту или иную форму нарушений обмена при шизофрении: диапазон выделения 5 - ОИУК и содержания серотонина в - крови был у больных шизофренией больше, чем у здоровых; у части больных шизофренией цифры были выше, у части ниже, и наконец, у части больных - такими же, как в контрольных группах. Лечение и его эффект мало влияли на выделение 5 - ОИУК с мочой. Результат этих исследований не является неожиданностью. Принцип диагностики шизофрении и отграничения ее от других заболеваний, а, следовательно, и состав больных, у которых производились эти исследования, в слишком большой мере зависят от точек зрения авторов, как известно, весьма существенно отличающихся друг от друга. [29]
Процессы памяти тесно связаны с модификацией синтетических процессов. Поэтому химические передатчики нервного возбуждения должны играть в этом принципиальную роль. Накоплен большой эспериментальный материал о значении нейромедиаторов в процессах памяти и обучения. Полученные к настоящему времени результаты свидетельствуют о большой значимости основных медиаторов ( ацетилхолин, норадреналин, дофамин, серотонин, ГАМК) в этих процессах, хотя конкретные формы участия каждого медиатора зависят от того, какой именно тип информации запоминается. Например, показано, что снижение содержания ацетилхолина в мозге ингибиторами холинацетилазы нарушает обучение, а его повышение ускоряет выработку оборонительных навыков. Серотонин облегчает выработку и хранение навыков, основанных на положительном ( пищевом) подкреплении, и отрицательно влияет на формирование оборонительных реакций. По существующим представлениям, норадренергическая и серотонинергическая системы являются в значительной степени антагонистами в отношении процессов памяти, и способность к выработке тех или иных навыков зависит не столько от абсолютного уровня содержания того или иного медиатора, сколько от соотношения активностей этих систем. Так, нарушения, вызванные увеличением содержания серотонина, могут быть компенсированы параллельной активацией норадренергической системы и наоборот. Следует заметить, что существуют многочисленные данные, свидетельствующие о выраженном угнетающем влиянии на процессы запоминания и обучения со стороны ГАМК. [30]
Страницы: 1 2