Соматостатин

Cтраница 2

Гиллемином была определена структура гипотала-мического фактора, ингибирующего синтез гормона роста ( сома-тотропина), этот фактор был назван соматостатином. Биологи ческую активность проявляют как восстановленная, так и окисленная формы гормона, в то же время аналоги соматостатина, неспособные образовывать дисульфидную связь, полностью неактивны. [16]

Торможение выделения соляной кислоты в желудке, кроме секретина и холецисто-кинин-панкреозимина, вызывают другие интестинальные гормоны ( ЖИП, ВИП, ней-ротензин, соматостатин, энтерогастрон, бульбогастрон, серотонин), в высвобождении которых из соответствующих клеток слизистой оболочки кишечника имеют значение действующие на нее продукты переваривания питательных веществ, в частности жиров пищи. Перечисленные факторы регулируют секрецию желудка в естественных условиях при приеме пищи, обеспечивая соответствие количества и качества желудочного сока, виду и объему принятой пищи, эффективность ее переваривания в желудке и тонкой кишке. Происходящую при этом секрецию принято делить на три фазы. [17]

В 1978 г. из желудочно-кишечного тракта Прадайролом н в 1980 г. из гипоталамуса Гийемеиом и Шалли был выделен так называемый соматостатин-28 - прогормон соматостатина. [18]

Самая высокая в мире женщина со своим семейством. Аномальный рост Сенди Аллен начался вскоре после ее рождения. Он был вызван чрезмерной секрецией гормона роста ( соматотропина, которая в свою очередь была обусловлена образованием опухоли передней доли гипофиза. В 1977г. Аллен удалили опухоль, с тем чтобы прекратить дальнейший рост, достигший к тому времени 2м 31 при весе 209 кг. [19]

Это рилизинг-фактор гормона роста человека, известный также под названием соматолиберина или соматокринина, и гормон, ингибирующий гормон роста, известный также как соматостатин. Гормон роста человека оказывает непосредственное воздействие на весь организм, но в особенности на рост скелета и скелетных мышц. Он обладает также опосредованным действием, стимулируя высвобождение малых белковых гормонов, называемых соматомединами, из печени. Соматомедины, известны также как инсулинопо-добные факторы роста, потому что по своей структуре и по некоторым функциональным аспектам они похожи на инсулин, опосредуя или регулируя некоторые эффекты гормонов роста человека. [20]

Имеющиеся данные о соматостатине как о гормоне гипоталамуса ( см. ранее) свидетельствуют, что в поджелудочной железе и в ряде клеток кишечника секретируется свой соматостатин, оказывающий ингибирующий эффект на секрецию инсулина и глюкагона а - и ( 5-клетками островков Лангерганса. [21]

Схема синтеза соматостатина соединением полностью синтетического гена с / 3-галактозидазным геном в плазмиде pBR 322 Е. со / 1. [22]

Структурно-функциональные исследования соматостатнна показали, что N-концевой дипептид, вероятно, не имеет существенного значения для биологического действия. Соматостатин с заменой на D-Trp в восьмом положении обладает в восемь раз более высокой биологической активностью по сравнению с нативным гормоном. [23]

Глюкагон применяют для лечения тяжелых гипогликемических состояний. Соматостатин используют при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, при острых кровопотерях. В медицинской практике обычно применяют гормон, полученный методом химического синтеза. [24]

Соматостатин ингибирует секрецию не только соматотропнна, но и тиротропина, инсулина, глюкагона, гастрина и секретина. Соматостатин, влияющий на секрецию гормонов поджелудочной железы, не переносится в этот орган из гипоталамуса, а образуется непосредственно в других органах н тканях организма: в поджелудочной железе, в спннном мозге, в секреторных клетках вдоль всего желудочно-кишечного тракта. [25]

Один из них - соматостатин - ингибирует высвобождение соматотропина, снижая таким образом эффект само-толиберина. Соматостатин вызывает большой интерес еще и по друтойг причине. [26]

Соматостатин - тетрадекапептид, секретируемый гипоталамусом и подавляющий выделение таких гормонов, как гормон роста, глюкагон, инсулин и гастрин ( Reichlin S. Во многих злокачественных образованиях возникает гиперэкспрессия рецепторов соматостатина, что обеспечивает возможность их дифференцировки от других тканей с помощью радионуклидной диагностики. [27]

Этот подход был использован при клонировании гена соматостатина-пт-тидного гормона ( 14 аминокислотных остатков) из гипоталамуса, регулирующего секрецию инсулина, глюкагона и гормона роста. Ген соматостатина был в этом случае синтезирован химически и присоединен к концу гена ( 3-галактози-дазы. В результате такие клетки синтезировали большие количества гибридного белка, состоящего из ковалентно соединенных друг с другом Р - галактозидазы и соматостатина. Гибрид р-галактозидазы и соматостатина расщепляли по пептидной связи, соединяющей два белка, что приводило к освобождению обладающего биологической активностью соматостатина. [28]

Отличается этот гормон от двух предыдущих, помимо циклической структуры, тем, что не содержит на N-конце пироглутаминовой кислоты: дисульфидная связь образуется между двумя остатками цистеина в 3 - м и 14 - м положениях. Следует отметить, что синтетический линейный аналог соматостатина также наделен аналогичной биологической активностью, что свидетельствует о несущественности дисульфидного мостика природного гормона. Помимо гипоталамуса, соматостатин продуцируется нейронами центральной и периферической нервных систем, а также синтезируется в S-клетках панкреатических островков ( островков Лангерганса) в поджелудочной железе и клетках кишечника. Он оказывает широкий спектр биологического действия; в частности, показано ингибирующее действие на синтез гормона роста в аденогипофизе, а также прямое тормозящее действие его на биосинтез инсулина и глюкагона в 3 - и а-клетках островков Лангерганса. [29]

Соматотропный гормон выделяется непрерывно на протяжении всей жизни организма. Его выделение стимулируется соматотропинвысвобождающим фактором и тормозится соматостатином - продуктами нейросекреции гипоталамуса. [30]

Страницы: 1 2 3 4 5