Cтраница 2
Знание обмена билирубина дает возможность распознать природу и механизм желтухи у данного больного. Пред-печеночная желтуха развивается при чрезмерном распаде эритроцитов ( гемолизе), превышающем способность печени поглощать и конъюгировать образующийся в ретикуло-эндотелиальных клетках билирубин, печеночная желтуха развивается при нарушениях обменной способности гепатоцита, обусловленных врожденными аномалиями метаболизма или деструкцией клеточных органелл. Холеста-тическая ( постпеченочная) желтуха развивается при поражении внутрипеченочных желчных путей или при механических препятствиях току желчи. Избыток непрямого ( неконъюгированного) билирубина в крови наблюдается при чрезмерном его образовании, превышающем способность печени конъюгировать и выделять билирубин в желчь. Такой тип желтухи развивается при некоторых заболеваниях крови, сопровождающихся повышенным распадом эритроцитов и малокровием. Непрямой билирубин, накапливающийся в крови при гемолитической желтухе, нерастворим в воде и с мочой не выделяется. [16]
У мышей наркоз развивается при ингаляции концентраций выше смертельных. Картина отравления характеризуется довольно длительным латентным периодом: 2 - ч вдыхание вызывает у мышей и крыс лишь некоторую вялость и урежение дыхания. Уже после прекращения затравок развивается резкая мышечная слабость, одышка, непроизвольное мочеиспускание, а у кроликов - обильное выделение слизи из носа и судороги. Ингаляция на уровне ЛК5о в течение 2 ч вызывает значительное снижение уровня лимонной кислоты и повышение пировиноградной в крови и тканях, падение ферментативной и ацетилирующей способности печени, уменьшение содержания миоглобина в крови и его выведения с мочой. [17]
Максимально переносимая доза для обоих видов животных 0 25 г / кг; для мышей ЛДюо 1 75, для крыс 3 0 г / кг. Доза 9 0 мг / кг оценена как пороговая по ряду показателей - сдвигу в ЦНС, повышению числа эритроцитов, снижению содержания общего белка, активности ацетил-холинэстеразы в сыворотке крови, повышению в ней активности аланин - и ас-партаттрансаминаз, изменению активности каталазы и пероксидазы, нарушению детоксикационной способности печени. Доза 0 9 мг / кг оценена как подпороговая. [18]
Он легко вступает в реакцию с SH - и ЫН2 - группами белков и с фосфолипидами клеточных мембран, нарушая их функцию. Ацетальдегид, как и алкоголь, снижает регенераторную способность печени и синтез печенью альбумина и некоторых важных белков, участвующих в защитных иммунных реакциях организма. Снижается также синтез мочевины, что отрицательно влияет на детоксицирующую функцию печени, так как в ходе синтеза мочевины печень обезвреживает поступающий из кишечника аммиак. Хроническое потребление алкоголя приводит к снижению способности печени окислять ацетальдегид при неизменном или повышенном окислении алкоголя. В результате уровень ацетальдегида в крови и в печени повышается - возникает порочный круг с еще большим поражением окислительной функции митохондрий. Токсичность ацетальдегида используется при лечении хронического алкоголизма дисульфирамом ( антабусом), который тормозит превращение ацетальдегида в ацетат: у больных с имплантированными под кожу таблетками дисульфирама при введении алкоголя развиваются симптомы отравления: одышка, чувство тревоги, потливость, покраснение лица, сердцебиение и рвота. [19]
При вдыхании максимально достижимой концентрации ( 0 6 г / м3) ЛК5о не достигается. ЦНС по уменьшению величины суммационно-порогового показателя, изменению поведенческих реакций ( ориентировочного и норкового рефлексов), повышение активности глютамино-аланиновой трансаминазы, пероксидазы и каталазы крови, снижение детоксикационной способности печени у мышей, уменьшение диуреза. Патоморфологически: усиление интерстициальной клеточной инфильтрации, изменения слизистой бронхов, увеличение и признаки гиперфункции щитовидной железы. [20]
Вторая ферментативная система, локализованная в гладкой эндоплазматическом ретикулуме гепатоцита, окисляет не более 20 % поступающего в организм этанола. В ее состав входят специальная форма цитохрома Р-450 и ферменты - монооксигеназы. Эта система также обеспечивает метаболизм лекарственных средств и обезвреживает разнообразные токсические для организма соединения, поступающие извне или образующиеся в ходе обмена веществ. MEOS является как бы резервной системой. У здоровых лиц она почти не участвует в обмене алкоголя, у больных алкоголизмом ее роль становится преобладающей. Характерным свойством MEOS является способность к увеличению и повышению активности при длительном введении больших доз алкоголя. Такая индукция MEOS этанолом приводит к повышенному образованию токсичного для печени ацетальдегида. Увеличение активности MEOS сопровождается повышением способности печени расщеплять лекарственные соединения. Поэтому в периоды воздержания от употребления алкогольных напитков, когда эта система не занята переработкой алкоголя, многие лекарства ( например, снотворные средства) в обычных дозах на больных хроническим алкоголизмом не действуют, так как с повышенной быстротой распадаются в печени. И наоборот, в периоды запоев, когда все ресурсы MEOS отвлечены на окисление алкоголя, даже малые дозы какого-либо лекарства, метаболизируемого в печени, могут оказаться чрезмерлыми и вызвать тяжелое отравление. [21]
Через 12 - 14 ч уменьшается содержание гликогена, развиваются мутное набухание и жировая дистрофия печеночных клеток. Затем появляются участки некроза с локализацией в центральных отделах долек. Угнетается синтез РНК в гепатоцитах, но не в эндотелии. В перипортальных прослойках появляются инфильтраты из лимфоцитарных клеток и гистиоцитов. При дозе 2 мл / кг у мышей снижается способность печени реагировать повышением митотиче-ской активности в ответ на частичную гепатэктомию. Изменения интенсивности митотической реакции в ответ на гепатэктомию сохраняются в течение 1 5 мес. [22]