Cтраница 2
Важнейшие антибиотики образуются бактериями, плесневыми грибами и актиномицетами, причем именно актиномицеты образуют наибольшее число практически важных или интересных по своему строению антибиотиков. [16]
Оказалось, что биологическая активность хлорамфеникола уменьшается в присутствии щелочи, поэтому был изучен щелочной гидролиз антибиотика, в результате которого образовались легко перегоняющийся сильнокислый фрагмент С2Н2О2С12 и кристаллическое оптически активное основание C9H12O4N2, образующее триацетат. Результаты щелочного распада позволяют сделать дальнейшие существенные выводы о строении антибиотика. [17]
Они представляют собой простые циклические декапептиды, образуемые различными штаммами споровых бактерий одного и того же вида - Bacillus brevis. В последние годы показано, что эта бактерия продуцирует, кроме названных, еще несколько очень близких по строению минорных антибиотиков. [18]
Этот антибиотик широкого спектра действия из Srreptomyces flocculus описан в 1959 - 1960 гг. К. Кулленом, а затем выделен и введен в онкологическую практику под названием брунео-мицина или рубихромомицина. Строение антибиотика установлено в 1963 г. К. [19]
Он медленно изменяется на воздухе, превращаясь в желтое вещество-оксихлорорафин, которое в действительности является 1-карб-оксамидофеназином. Клемо иМак - Илвейн [19] улучшили синтез путем окисления 1-метилфеназина. Кислота была превращена в хлорангидрид, а затем в оксихлорорафин обработкой аммиаком, чем однозначно было доказано строение антибиотика. [20]
Большой и быстро увеличивающейся труппой является группа полиеновых антибиотиков, из которых почти все образуются актиноми-цетами. Эти антибиотики слабо действуют на бактерии, но обладают, как правило, значительным антифунгальным действием. Необходимо, однако, подчеркнуть, что в эту группу входят, по-видимому, химически весьма разнородные соединения, которые в дальнейшем МОГУТ быть отнесены к другим типам антибиотических веществ. Выяснение строения антибиотика А-246, пимарицина и еще нескольких антибиотиков-полиенов, оказавшихся макроциклическими лактопами, позволяет предположить, что и некоторые другие антибиотики-полиены также являются макролидами. С другой стороны, некоторые из описанных полиеновых антибиотиков, по-видимому, обладают изопреноидным строением. Следует отметить, что антибиотическое действие ациклических терпено-идов и каротиноидов изучено еще очень слабо; возможно, в дальнейшем среди них будут найдены новые активные антибиотики. Явно отличается от большинства антибиотиков-полиенов фумагиллин; о н образуется плесенью ( Aspergillus fumigatus) и имеет совершенно иной характер биологической активности. [21]
По механизму действия оливо - и хромомицины схожи с актино-мицином D и антрациклииами. Они эффективно подавляют элонгацию при матричном синтезе РНК и в меньшей степени влияют на репликацию. Связывание их с двуспиральиой ДНК в присутствии MgJ оказывается очень прочным, и активность РНК-полимеразы может ингибировать уже одна молекула антибиотика на несколько сотен пар оснований, хотя в оптимальных условиях может связаться до одной молекулы на 4 - 5 пар. Для связывания с ДНК необходимы ее свободный 3 -конец или разрывы цепи, около которых содержатся остатки гуанина. Скорость диссоциации комплекса антибиотик - ДНК зависит от строения антибиотика; так, у соединений с меньшим числом остатков моносахаридов она оказывается значительно выше, соответственно падает и биологическая активность. [22]