Cтраница 1
Субехолин и гексятолин отличаются и по химической реакционной способности. [1]
Субехолин является бисчетвертичным аммониевым соединением. Многие соединения этого типа химического строения взаимодействуют с холино-реактивными системами организма, в том числе с н-холинореактивными системами вегетативных ганглиев, каротидных клубочков, мозгового слоя надпочечников и др. В зависимости от строения соединения может происходить возбуждение или угнетение этих систем; может также быть двухфазное действие: возбуждение с последующим угнетением. Вещества, вызывающие избирательное угнетение этих систем, тормозят передачу нервного возбуждения с преганглионарных на постганглионарные волокна вегетативных нервов, и их принято называть ганглиоблокирующими веществами. [2]
Субехолин в отличие от ганглиоблокирующих веществ вызывает возбуждение н-холинореактивных систем. Одним из проявлений фармакологического действия субехолина является сильное возбуждение дыхания, имеющее рефлекторный механизм и связанное с возбуждением холинореак-тивных систем химиорецепторов рефлексогенных зон каротидных клубочков. Одновременно со стимуляцией дыхания происходит повышение артериального давления, связанное с возбуждением хромаффинной ткани мозгового слоя надпочечников и учащением сердечных сокращений. [3]
Субехолин менее токсичен, чем лобелии и цитатой, и обычно не дает побочных эффектов центрального характера ( тошнота, рвота и др.), Это связано с тем, что, будучи четвертичным аммиониевым соединением, субе-холин плохо проникает в центральную нервную систему, Цититон и лобелии являются третичными аминами и обладают способностью проникать через гематоэнцефалический барьер и оказывать непосредственное влияние на центры головного мозга. [4]
Вводят субехолин под кожу или внутримышечно в виде 5 % водного раствора; в вену субехолин не вводят. Образовавшийся раствор набирают в шприц и делают инъекцию. Эффект после подкожного введения начинается через IVa-2 минуты, достигает максимума через 3 - 5 минут и продолжается в течение 8 - 10 - 15 минут. [5]
В случае субехолина происходит гидролиз с образованием холина н пробковой кислоты. [6]
Механизм возбуждающего действия субехолина на дыхание аналогичен механизму действия цититона и лобелина. Однако субехолин действует сильнее и более постоянно, причем эффект не уменьшается при повторных инъекциях, что связано с быстрым гидролизом субехолина холинэстеразой ( ложной) крови. Стимулирующее действие субехолина на дыхание наблюдается не только при введении в вену, как это бывает при применении лобелина и цититона, но и при внутримышечном и подкожном введении. [7]
Форма выпуска: флаконы или ампулы, содержащие по 0 05 г порошка субехолина. Сохраняют с предосторожностью ( список Б) в герметически закрытых флаконах или запаянных ампулах в прохладном, защищенном от света месте. [8]
Препараты в дозах 1 - 3 мг / кг уменьшают на 20 - 30 % эффект субехолина, проявляя нередко выраженное ннкотн-нолитическое действие. [9]
По оси абсцисс: изменение алкоксиряднкала: белые столбцы-действие препаратов па коронарное кровообращение; черные-холинолитическое; заштрихованные и сетчатые-ганглиоблокирующее действие; первые - депствне на эффект субехолина, вторые-на эффект блуждающего нерва. [10]
Кватерон снимает ацетилхолиновую контрактуру на 100 % с продолжительностью действия 80 минут, перевернутый аналог в концентрации 1 - Ю 8 только на 65 %, эффект субехолина кватерон снимает в дозе 0 5 мг / кг, перевернутый аналог действует в дозе 2 мг / кг. [11]
Механизм возбуждающего действия субехолина на дыхание аналогичен механизму действия цититона и лобелина. Однако субехолин действует сильнее и более постоянно, причем эффект не уменьшается при повторных инъекциях, что связано с быстрым гидролизом субехолина холинэстеразой ( ложной) крови. Стимулирующее действие субехолина на дыхание наблюдается не только при введении в вену, как это бывает при применении лобелина и цититона, но и при внутримышечном и подкожном введении. [12]
Субехолин в отличие от ганглиоблокирующих веществ вызывает возбуждение н-холинореактивных систем. Одним из проявлений фармакологического действия субехолина является сильное возбуждение дыхания, имеющее рефлекторный механизм и связанное с возбуждением холинореак-тивных систем химиорецепторов рефлексогенных зон каротидных клубочков. Одновременно со стимуляцией дыхания происходит повышение артериального давления, связанное с возбуждением хромаффинной ткани мозгового слоя надпочечников и учащением сердечных сокращений. [13]
Очевидно, большое значение имеет также расстояние между четвертичными аммониевыми группами и карбонила-ми эфирообразующих групп. В данном случае соединение 5943-изомер субехолина превышает все известные препараты этого ряда как по активности, так и по длительности курареподобного действия. [14]
Вещества с нормально бутиловым н первично изобутиловым радикалами снимают полностью эффект субехолина и блуждающего нерва в дозе 0 5 мг / кг, тогда как вещество со вторично изобутиловым радикалом снимает эффект субехолина и блуждающего нерва в дозе 1 2 мг / кг, а эффект блуждающего нерва только в дозе 2 мг / кг ( диагр. [15]