Циклический аденозинмонофосфат
Cтраница 2
Этот фактор, стимулирующий активацию фосфорилазы и в нормальных условиях присутствующий в клетках в ничтожных количествах, был в конце концов выделен в кристаллическом виде. Напрашивалось предположение, что он возникает непосредственно из того АТР, присутствие которого необходимо для его образования. В 1960 г. было установлено, что этот фактор является не чем иным, как 3, 5 -циклической адениловой ( адено-зинмонофосфорной) кислотой, т.е. производным адениловой кислоты, которое до тех пор никогда не обнаруживалось в биологическом материале. В циклическом аденозинмонофосфате единственная фосфатная группа образует эфирные связи с двумя гидроксильными группами рибозы, а именно с 3 - и 5 -гидроксилами. [17]
Их обозначают различными буквами ( зависит от типа и положения замещающих окси - или гидро-ксифупп) и цифрами, соответствующими числу двойных связей в молекуле. Он снижает бактерицидную и цитотоксическую функцию фагоцитов, угнетает пролиферацию лимфоцитов и продукцию многих цито-кинов. Вместе с тем он усиливает дифференцировку лимфоцитов и некоторых других клеток. Особенно интересны его эффекты, связанные с активацией аденилатциклазы, в результате чего происходит накопление внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата ( сАМР) - исключительно важной молекулы, регулирующей активность многих клеток. [18]
Рецептор представляет собою специальный белок, определенная часть молекулы которого обладает структурой, изоморфной определенному фрагменту ( гаптомеру) молекулы гормона. Данные рецепторы могут располагаться внутри клетки, но могут быть встроены в поверхностную мембрану клетки. Гормоны, плохо проникающие внутрь клетки ( катехоламины и пептидные гормоны), фиксируются на мембране снаружи. В этом случае необходимо наличие внутриклеточных посредников-медиаторов, передающих влияние гормона на определенные внутриклеточные структуры. К таким медиаторам относятся циклический аденозинмонофосфат ( цАМФ), циклический гуанозинмонофосфат ( цГМФ), простагландины, Са2 и другие соединения. Эти медиаторы предсуществуют в клетке и поэтому обеспечивают быстрый специфический эффект указанных гормонов. [19]
Гаррен с сотрудниками разработал теорию относительно механизма действия АКТГ на биосинтез кортикостероидов ( гормонов коры надпочечников), согласно которой АКТГ взаимодействует в коре надпочечников с рецепторами, расположенными на внешней поверхности клеточной мембраны и содержащими в своем составе белки и другие биополимеры. Важную роль в структуре рецепторов играет сиаловая кислота. После связывания АКТГ с рецептором сигнал об этом передается ферменту аде-нилатциклазе, который располагается на внутренней поверхности клеточной мембраны. Существенную роль в его передаче играют фосфолипиды, так как удаление их из мембран блокирует активацию аденилатциклазы, но не предотвращает взаимодействия гормона с рецептором. Аденилатциклаза катализирует превращение аденозинтрифос-фата ( АТФ) в циклический аденозинмонофосфат ( цАМФ), поступающий далее в цитоплазму. С помощью цАМФ в цитоплазме активируется фермент протеинкиназа, которая с участием АТФ катализирует фосфорилирование белков в рибосомах и стимулирует ими биосинтез белка с использованием долгоживущей стабильной мРНК Цитоплазмы. Путем фосфорилирования она активирует также фермент эстеразу, превращающий в жировых каплях эфиры холестерина в свободный холестерин. Белок, синтезированный в цитоплазме в результате фосфорилирования белков рибосом, стимулирует связывание свободного холестерина с цитохромом Р-450 и перенос его из ли-пидных капель в митохондрии, где присутствуют все ферменты, обеспечивающие превращение холестерина в кортикостероиды. [20]
Страницы: 1 2