Cтраница 2
Прочие коферменты: а) Липоевая кислота - выполняет наряду с тиаминдифосфатом функции К. Биотип - входит в состав ферментов, осуществляющих обратимые реакции денарбоксилирования и карбоксилирования ряда карбоновых к-т. Витамин BI; производные витамина Bis, в к-рых циано-группа заменена на нуклеозид аденина, а кобальт, по-видимому, находится в 2-валентном состоянии, функционируют в качестве К. [16]
Использование АТР, меченного 32Р по терминальной фосфатной группе, что давало тиаминдифосфат, меченный только по терминальной фосфатной группе, а также тот факт, что частично очищенный препарат фермента может использовать для синтеза кофермента тиамин, но не тиаминмонофосфат, привели к выводу, что реакция ( 82) - действительно одностадийная реакция, катализируемая пирофосфокиназой, а не двустадийная, проходящая с участием двух простых киназ. Второй из указанных выше экспериментов особенно важен, поскольку, как показано ниже, первичный продукт синтеза тиамина из простых предшественников de novo - именно монофосфат. [17]
Нек-рые К, напр, аденозинтрифосфорная к-та, 5 -дезок-сиаденозилкобаламин ( кобамамид), тиаминдифосфат ( ко-карбоксилаза), флавинадениндинуклеотид ( флавинат), применяют как лек. [18]
Тиамин обладает способностью образовывать моно -, ди - и трифосфор-ные эфиры, причем тиаминдифосфат в качестве простети ческой группы в соединении со специфическими белками и металлами образует тиамино-вые ферменты; их в настоящее время известно около десяти. [19]
Современным представлениям о биосинтезе тиаминдифосфата посвящен прекрасный обзор Брауна [103], Принято рассматривать процесс биосинтеза в четыре стадии: а) превращение тиамина в тиаминдифосфат; б) ферментативный синтез тиамина из пирими-диновой и тиазольной составляющих; в) биосинтез пиримидиновой части молекулы и г) биосинтез тиазольной составляющей. [20]
То же самое относится и к кристаллическому состоянию этих двух форм ТДФ [328]; следует отметить, что на холоду расщеплению подвергается менее 1 % тиаминдифосфата в обеих формах за 6 месяцев хранения. [21]
Флавиновые коферменты), пиридоксальфосфат, железопорфирины ( гемы), тиаминдифосфат и биотин. [22]
Клетки млекопитающих, напротив, лишены ферментов, необходимых для синтеза тиамина de novo. Тиамин, таким образом, является витамином; млекопитающие способны лишь к проведению превращения тиамина в ме-таболитически активный кофермент, тиаминдифосфат. [23]
Имеются данные, полученные при изучении дейтериевого обмена, показывающие, что илид ( 131) является интермедиатом процесса декарбоксилирова-пня пировиноградной кислоты in vivo. Карбанион ( 134) может легко претерпевать дальнейшие превращения, давая продукты, характерные для ферментативных реакций, проходящих с участием тиаминдифосфата в качестве кофермента. Так, протонирование должно приводить к образованию ацетальдегида и регенерации илида ( 131), как это и обнаруживается при ферментативном де-карбоксилировании а-кетокислот. Последний был выделен из продуктов дрожжевого брожения, к которым добавлен бензальдегид. Роль илида 131) в ацилоиновой реакции сходна с ролью цианида в известной бензоиновой конденсации. [24]
Третий тип реакций распространен в меньшей степени и заклюг чается в нуклеофильной атаке ( 3-фосфорного атома АТР. Участвующие в этой реакции ферменты называют пирофосфокиназами, а результатом реакции является перенос остатка дифосфата ( 3 - и у-атомы АТР) на нуклеофильный субстрат. Этот тип реакции обсуждался в связи с биосинтезом дигидрофолиевой кислоты см. схему ( 39) и имеет место также при биосинтезе тиаминдифосфата. [25]
Фруктозобисфосфат дефосфорилируется под действием фруктозобис-фосфатазы с образованием фруктозо-6 - фосфата. Затем из одной молекулы фруктозо-6 - фосфата и трех молекул триозофосфата образуются три молекулы рибозо-5 - фосфата. Некоторые из ферментов, катализирующих эти превращения, участвуют и в окислительном пентозофос-фатном цикле. Транскетолаза катализирует перенос гликольной группы от кетозомон о фосфата на альдозофосфат. Гликолевый альдегид при этом временно связывается с тиаминдифосфатом ( тиаминпирофос-фатом), играющим роль кофермента: получается активный гликолевый альдегид. [26]