Cтраница 3
Эти вещества, получившие название адреноблокаторов, конкурируют с катехоламинами в рецепторах и тем самым защищают сердце от чрезмерного стимулирования. В этих случаях адреноблокаторы заставляют сердце биться реже, с меньшей силой и более эффективно. Кроме того, ксилохолин - сильнодействующее местно-анестезирующее средство. Однако он оказывает неприемлемые побочные эффекты, что побудило синтезировать бретилий ( 206) - значительно лучшее лекарство, недостатками которого можно считать лишь плохую абсорбцию при пероральном введении и быстрое развитие у больных привыкания. Необходимо упомянуть также гуанетидин ( 207) - родоначальника большой группы соединений, обнаруживших полезные антигипертен-зивные свойства. [31]
Далее, реакция повышения чувствительности органов, наблюдаемая после их денервацни 6-оксидофами-ном, резерпином или продолжительным введением гуа-нетидина, приводит к увеличению числа р-адренорецеп-торов [ Glaubiger G. Последнее отмечалось также при длительном приеме - адреноблокаторов [ Glaubiger G. По-видимому, этим объясняется повышение чувствительности организма к - активаторам после резкого прекращения приема препаратов [ 1-адреноблокирующего действия. Увеличение количества - адренорецепторов наблюдается также при гипертиреозе [ Williams L. [32]
В связи с этим перспективным кажется применение - адреноблокаторов, оказывающих не только действие на гемодинамические изменения, но и седативный эффект. Однако, несмотря на принципиально депрессор-ный эффект - адреноблокаторов за счет урежения числа сердечных сокращений и уменьшения сердечного выброса, что используется в лечении больных гипертонической болезнью с гиперкинетическим типом кровообращения, в ряде случаев артериальное давление не только не подвергается изменениям, но и нарастает за счет повышения периферического сопротивления. По всей видимости, в проявлении такого рода реакции большую роль играет вегетативная неустойчивость больных и различная восприимчивость к адренергическим влияниям со стороны центрального и периферического кровообращения. Все это заставляет с большим вниманием определять метод выбора предотвращения прессорной реакции в каждом индивидуальном случае. Он зависит не только от механизма воздействия препарата, но и от уровня синхронизма отделов вегетативной нервной системы при воздействии эмоционального раздражителя. Возможно, наступит такое время, когда врачи, изучив особенности эмоциональной реактивности своих больных, будут рекомендовать им прием коронарорасширяющих средств до или после предполагаемого конфликта также свободно, как дают сейчас рекомендации принимать лекарства до или после еды. Оправдано подкрепление этого эффекта введением атропина. [33]
Вещества, действующие на периферические адренергические процессы. К ним относятся адреналин и адреномиметические вещества, антиад-ренергические препараты ( адреноблокаторы), гистамин и антигистамин-ные препараты, серотонин, анестетики, антигипертензивные вещества и спазмолитические препараты. [34]
Практически все полученные соединения вызывают заметную релаксацию сосудов. Гибридные соединения, содержащие в качестве фрагмента фурокса-новый цикл, созданы на основе целого ряда лекарственных препаратов, например известного антигипертезивного препарата - ai - адреноблокатора празозина. В синтезированном с такой целью соединении 10 а-фуранилкарбонильная группа заменена на фуроксанилкарбонильную. [35]
Адреноблокаторы принципиально отличаются от ад-реномиметиков не только оказанием противоположного воздействия, но и тем, что эти воздействия являются хак бы уникальными, не имеющими примера в жизнедеятельности адренорецептора. Действительно, если зрганизм обеспечен рядом собственных адреномиме-гиков ( биогенные катехоламины) и вводимые извне: 1дреномиметики повторяют их эффекты ( отличаясь по избирательности, силе и длительности), то аналогичных шрототипов эндогенных адреноблокаторов нет. [36]
В частности, было установлено, что предварительное ( за 2 ч до отравления ДЛК) введение животным а - и 3-ад-реноблокаторов заметно снижало у них выраженность нарушений поведения и двигательных расстройств, причем ct - адреноблокатор феноксибензамин оказался наиболее эффективным антагонистом ДЛК. Адреноблока-торы пронеталол и индерал также нормализовали извращенное поведение животных, но в отличие от феноксибенз-амина почти не уменьшали двигательного возбуждения. В опытах на кошках была показана высокая проти-волизергиновая активность а-адреноблокатора фени-трона. Действие этого препарата особенно было выражено при предварительном или одновременном его введении животным с токсичными дозами ДЛК. Автором было также установлено; что фенитрон является активным антагонистом другого весьма распространенного психотоксического вещества - гашиша. [37]
Со времени выхода первого издания монографии прошла 9 лет. За этот период появилось много новых данных, касающихся патофизиологических механизмов глаукомы; была разработана и утверждена новая классификация первичной глаукомы; существенно изменился подход к ранней диагностике болезни; появились новые эффективные гипотензивные препараты ( ji - адреноблокаторы, дипивалат адреналина, кло-фелин, лекарственные пленки с мистиками); были усовершенствованы хирургические и лазерные методы лечения. [38]
Адреноблокаторы расширяют сосуды, снижают артериальное давление, сужают зрачок, снижают тонус матки; Р - ад-реноблокаторы снижают частоту и силу сердечных сокращений, артериальное давление, повышают тонус матки. Адреноблокаторы, избирательно блокирующие 1 - й подтип р-адренорецепто-ров ( селективные р-адреноблокаторы), дают меньше дополнительных нежелательных эффектов. Адреноблокаторы противопоказаны при брадикардии, артериальной гипо-тензии, предсердно-желудочковой блокаде, сердечной недостаточности, бронхиальной астме; а-адреноблокаторы - при артериальной гипотензии, стенозе устья аорты, выраженном атеросклерозе. [39]
Были проведены испытания полученных соединений на противогрибковую активность. Последние весьма перспективны также как потенциальные адреноблокаторы. [40]
Адренорецепторы обнаружены в неисчерченных мышцах сосудов, в жировых клетках, тромбоцитах, - клетках поджелудочной железы и меланоцитах. Первое сообщение о существовании таких рецепторов в неисчерченных мышцах сосудов получено W. Moulds, R. A. Jauernig в 1977 г.: oci - адреноблокатор празосин не снимал сокращение артерий пальца человека, вызванное норадреналином. Вскоре наличие а2 - адренорецепторов в неисчерченных мышцах сосудов было подтверждено путем использования избирательных агонистов и антагонистов г и а2 - адренорецепторов в экспериментах на лабораторных животных различных видов [ DochertyJ. Активация ос2 - адренорецепторов желудка приводит к угнетению его моторной и секреторной функций [ Taylor J. J - клетках поджелудочной железы и меланоцитах соответственно сопровождается угнетением ли-полиза, усилением агрегации тромбоцитов, угнетением секреции инсулина и нарушением пигментации кожи в ответ на воздействие меланоцнтстимулирующего гормона [ Grant J. A., Scrutton M. [41]
Блокирующее действие этих препаратов длится очень долго, в те -, чеиие нескольких дней, его невозможно устранить даж & большими дозами катехоламинов. Эти препараты, хота и служат ценными анализаторами при изучении ния и функции адренорецепторов, ие представляют бого интереса в качестве лекарственных средств. В отличие от них широкое терапевтическое применение на шли многочисленные адреноблокаторы, которые явля ются конкурентами катехоламинов за адренорецепторьь В общем виде их действие на адренорецепторы можно представить следующим образом. Если возле рецептора количество молекул адреноблокатора больше, чем молекул эндогенных катехоламинов, то вероятность оккупации адренорецепторов молекулами адреноблокатора больше - развивается блокада адренорецептора. Таким образом, антагонизм этих адреиоблокагоров с катехоламинами является обратимым и двусторонним. [42]
Блокирующее действие этих препаратов длится очень долго, в те -, чеиие нескольких дней, его невозможно устранить даж & большими дозами катехоламинов. Эти препараты, хота и служат ценными анализаторами при изучении ния и функции адренорецепторов, ие представляют бого интереса в качестве лекарственных средств. В отличие от них широкое терапевтическое применение на шли многочисленные адреноблокаторы, которые явля ются конкурентами катехоламинов за адренорецепторьь В общем виде их действие на адренорецепторы можно представить следующим образом. Если возле рецептора количество молекул адреноблокатора больше, чем молекул эндогенных катехоламинов, то вероятность оккупации адренорецепторов молекулами адреноблокатора больше - развивается блокада адренорецептора. Таким образом, антагонизм этих адреиоблокагоров с катехоламинами является обратимым и двусторонним. [43]
Механизм антигипертепзивиого действия р-адреноблока-торов окончательно не выяснен. Установлено, что аши-гипертензивное действие этих соединений прямо или косвенно обусловлено их р-адреноблокирующим свойством и развивается медленно, в течение 2 - 3 нед. ЦНС, и др.), взятые в отдельности, не дают полного представления о природе этого эффекта [ э-адре-ноблокаторов и не позволяют интерпретировать многочисленные противоречивые данные [ Южаков С. Д., 1980; Corrway J. Вышесказанное не является помехой цля широкого применения fl - адреноблокаторов при лечении гипертонической болезни - легкой и средней степени ( ПА и ПБ) [ Скалабин Т. Д. и др., 1980; Эри-па Е. В., Чарыев X. [44]
Блокирующее действие этих препаратов длится очень долго, в те -, чеиие нескольких дней, его невозможно устранить даж & большими дозами катехоламинов. Эти препараты, хота и служат ценными анализаторами при изучении ния и функции адренорецепторов, ие представляют бого интереса в качестве лекарственных средств. В отличие от них широкое терапевтическое применение на шли многочисленные адреноблокаторы, которые явля ются конкурентами катехоламинов за адренорецепторьь В общем виде их действие на адренорецепторы можно представить следующим образом. Если возле рецептора количество молекул адреноблокатора больше, чем молекул эндогенных катехоламинов, то вероятность оккупации адренорецепторов молекулами адреноблокатора больше - развивается блокада адренорецептора. Таким образом, антагонизм этих адреиоблокагоров с катехоламинами является обратимым и двусторонним. [45]