Cтраница 1
![]() |
Гипоталамические гормоны, контролирующие освобождение гормонов гипофиза. [1] |
Тиролиберин представлен трипептидом, состоящим из пироглутаминовой ( циклической) кислоты, гистидина и пролинамида, соединенных пептидными связями. В отличие от классических пептидов он не содержит свободных NH2 - и СООН-групп у N - и С-концевых аминокислот. [2]
Регуляция: тиролиберин гипоталамуса стимулирует выделение тиротропина. Соматотропин ингибирует выделение тиротропина. Циркулирующие в крови Т3 и Т4 подавляют секрецию тиролиберина и тиротропина; Т4 подавляет синтез тироглобулина. Иодтиронины транспортируются в комплексе с TBG и ТВРА. [3]
Необходимо отметить, что тиролиберин и соматостатин отнюдь не ограничивают свою деятельность границами гипофиза. Они оказывают выраженное влияние на состояние всего мозга, подавляя активность нейронов коры больших полушарий, мозжечка и самого гипоталамуса. Возможно, что их удастся в обозримом будущем использовать при лечении заболеваний центральной нервной системы. [4]
Синтез и секреция гормона контролируется тиролиберином. Субъединицы Т.г. и трех др. родственных гормонов кодируются одним геном, р-субъединицы - разными. Каждая субъединица вначале синтезируется на отдельной матричной РНК. Синтез углеводных цепей происходит в процессе трансляции или после ее завершения. [5]
Синтез и секреция Т3 и Т4 контролируются тиролиберином и тиротропином. Тиротропин оказывает следующие эффекты: стимулирует активный транспорт 1 - против 500-кратного градиента в полость фолликула за счет цАМФ - зависимого фосфорилирования белков клеточных мембран; усиливает транскрипцию и трансляцию тироглобулина; стимулирует рост эпителиальных клеток, формирующих фолликулы, а в фолликулярном коллоиде - иодирование тирозилов; по аденилатциклазному механизму стимулирует синтез Т3, Т4 ( аналогично действуют адреналин и PGE2); стимулирует секрецию иодированного тироглобулина путем пиноцитоза и отщепления Т3 и Т4 при слиянии пиноцитозных пузырьков с мембранами лизосом ( протеолитическим путем), а также поступление Т3 и Т4 в кровь и лимфу. [6]
Из них тиролиберин, го-надолиберин, кортиколиберин, сомато-либерин и соматостатин выделены в чистом виде и установлена их химич. [7]
Пути инактивации гормонов гипоталамуса изучены недостаточно. Период полураспада тиролиберина в крови крысы составляет 4 мин. Инактивация наступает как при разрыве пептидной связи ( под действием экзо-и эндопептидаз сыворотки крови крысы и человека), так и при отщеплении амидной группы в молекуле пролинамида. В гипоталамусе человека и ряда животных открыт специфический фермент пироглутамилпептидаза, которая катализирует отщепление от тиролиберина или гонадолиберина молекулы пироглутаминовой кислоты. [8]
ТТГ выделяется непрерывно гипофизом в небольших количествах. Выделение регулируется тиролиберином ( тиротропин-релизинг-фактор) гипоталамуса. [9]
Секреция пролактина находится под контролем гипоталамиче-скнх факторов, в частности, пока не охарактеризованного химически пролактин-рилизингингибирующего фактора. Секрецию пролактина стимулируют тиролиберин и другие факторы. Молекула пролактина ( оацы) состоит из 198 аминокислот и содержит 3 ди-сульфидных мостика. [10]
Следует отметить, что не все гормоны гипоталамуса, по-видимому, строго специфичны в отношении одного какого-либо гипофизарного гормона. В частности, для тиролиберина показана способность освобождать, помимо тиротропина, также пролактин, а для люлиберина, помимо лютеи-низирующего гормона - также фолликулостимулирующий гормон. [11]
![]() |
Гипоталамические гормоны, контролирующие освобождение гормонов гипофиза. [12] |
Гипоталамические гормоны не имеют твердо установленных наименований. Рекомендуется в первой части названия гормона гипофиза добавлять окончание либерин; например, тиролиберин означает гормон гипоталамуса, стимулирующий освобождение ( и, возможно, синтез) тиротропина - соответствующего гормона гипофиза. Аналогичным образом образуют названия факторов гипоталамуса, ингибирующих освобождение ( и, возможно, синтез) троп-ных гормонов гипофиза - добавляют окончание статин. Например, соматостатин означает гипоталамический пептид, ингибирующий освобождение ( или синтез) гормона роста гипофиза - соматотропина. [13]
![]() |
Тиреоидные гормоны ( А и Б и мо-ноиодтирозин ( В-первый иодированный предшественник тиреоидных гормонов. [14] |
Подобно адреналину, эти два гормона, сокращенно обозначаемые как Т4 и ТЗ соответственно, являются производными тирозина. Тиреоидные гормоны вырабатываются в ответ на сигналы, поступающие в гипоталамус, который секретирует ти-ролиберин, а также ингибитор высвобождения тиротропина. Тиролиберин стимулирует выделение тиротропина из передней доли гипофиза и его поступление в кровь. Тиротропин связывается со специфическими рецепторами на клетках щитовидной железы и стимулирует выработку ими тиреоидных гормонов. Тироксин и трииодтиронин синтезируются в последовательности ферментативных реакций, начинающейся с иодирования остатков L-тирозина в тироглобулине ( гликопротеин с мол. Необходимый для реакции иод, который является незаменимым микроэлементом ( гл. Иод интенсивно связывается и накапливается тирогло-булином, называемым также коллоидным белком, и затем используется для иодирования остатков тирозина в тироглобулине. [15]