Тиролиберин
Cтраница 2
Местом синтеза гипоталамических гормонов, вероятнее всего, являются нервные окончания-синаптосомы гипоталамуса, поскольку именно там отмечена наибольшая концентрация гормонов и биогенных аминов. Последние рассматриваются наряду с гормонами периферических желез внутренней секреции, действующих по принципу обратной связи, в качестве основных регуляторов секреции и синтеза гормонов гипоталамуса. Механизм биосинтеза тиролиберина, осуществляющегося, скорее всего, нерибо-собальным путем, включает участие SH-содержащей синтетазы или комплекса ферментов, катализирующих циклизацию глутаминовой кислоты в пироглутаминовую, образование пептидной связи и амидирование проли-на в присутствии глутамина. Существование подобного механизма биосинтеза с участием соответствующих синтетаз допускается также в отношении гонадолиберина и соматолиберина. [16]
Стимулируют или подавляют биосинтез и выделение гипофизарных гормонов. Либерии): тиролиберин, гонадолиберин, про-яактин-рилизинг-фактор ( пролактолиберин, ПРФ), корти-котрошш-рилизинг-фактор ( кортиколиберин, КРФ), ри-лизинг - фЕкторы ростового ( соматолиберив, РГ-РФ) и ме-ланоцитостимулирующего ( меланолиберин, МРФ) гормонов. [17]
Функциональная активность эндокринной системы регулируется также с помощью механизмов, работающих по принципу обратной связи. На рис. 25 - 3 приведен пример, показывающий, как могут действовать механизмы такого типа. Гипоталамус посылает в переднюю долю гипофиза тиролиберин ( ТЛ), стимулируя этим секрецию тиротропина; в свою очередь тиротропин стимулирует выделение щитовидной железой гормонов тироксина и трииодтиронина, которые попадают далее в ткани-мишени. [19]
Регуляция: тиролиберин гипоталамуса стимулирует выделение тиротропина. Соматотропин ингибирует выделение тиротропина. Циркулирующие в крови Т3 и Т4 подавляют секрецию тиролиберина и тиротропина; Т4 подавляет синтез тироглобулина. Иодтиронины транспортируются в комплексе с TBG и ТВРА. [20]
Были предприняты попытки найти корреляцию между биол. Для большинства этих в-в предложены биологически активные конформации, обладая к-рыми пептид предпочтительно вступает во взаимод. Такие в-ва необходимы для применения в клинич. Так, тиролиберин и его производные стимулируют дыхание, обладают антидепрессантным и противошоковым действием. Аналоги лейцин-энкефалина Туг - О1у - - О1у - РЬе-Ьеи ( обозначения аминокислотных остатков см. в ст. Аминокислоты) имеют выраженный противоязвенный эффект. АКТГ от четвертого до десятого аминокислотного остатка) действуют как ноотроп-ные препараты. [21]
Пути инактивации гормонов гипоталамуса изучены недостаточно. Период полураспада тиролиберина в крови крысы составляет 4 мин. Инактивация наступает как при разрыве пептидной связи ( под действием экзо-и эндопептидаз сыворотки крови крысы и человека), так и при отщеплении амидной группы в молекуле пролинамида. В гипоталамусе человека и ряда животных открыт специфический фермент пироглутамилпептидаза, которая катализирует отщепление от тиролиберина или гонадолиберина молекулы пироглутаминовой кислоты. [22]
ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА ( glandula thyreoidea), непарная ( реже парная - у земноводных и птиц) железа внутр. Эти гормоны участвуют в регу-ляции процессов роста, развития, диффе-ренцировки тканей. Они повышают ин-тенсивность обмена веществ, особенно осн. С-клет-ках, или парафолликулярных клетках) вырабатывается гормон кальцитонин, регулирующий обмен кальция и фосфо-ра в организме. ЦНС; вырабатываемый ги-поталамусом гормон тиролиберин сти-мулирует секрецию гипофизом тиротро-пина, к-рый. [23]
Он может включать и торможение нейронального захвата моноаминов и ( или) усиление импульсного их высвобож ения. Хотя в ем ингибирующим МАО антидепрессантам присущи оЬа компонента преси-наптического действия, степень выраженности их для разных антидепрессантов неодинаковая. Lu-ООЗ и Lu3 - 010), действительно обладают cnocof - ностью повышать высвобождение НА, ДА и ОТ, поскольку прирост радиоактивности в среде при электрическом раздражении среза мозга может быть как следстр. Для дезипрамина, нортриптилина и некоторых других тимоаналептиков соотношение / Cso / FCj меньше единицы, что свидетельствует об их способности влиять преимущественно на процесс нейронального захвата биоминов. Атипичные антидепрессанты ( нове-рил, иприндол), антиденрессанты-пептиды ( тиролиберин меланоста-тин) оказывают аминопотенцирующее действие заключающееся в способности усиливать импульсное высвобождение аксонами мо-ноаминергических нейронов, так как соотношение / Cso ЕС 5 для этих препаратов намного больше единицы. [24]
Страницы: 1 2