Cтраница 4
Молекула лекарственного вещества переносится к месту своего действия кровью или лимфой. Сначала препарат может быть адсорбирован клетками крови, которые переносят его к соответствующей ткани, где препарат удаляется из крови, благодаря большему адсорбционному сродству этих тканей. После того, как молекула препарата окажет свое действие, она или изменяется в процессах обмена, или же вновь захватывается потоком крови и элиминируется. Очевидно, что при таких разнообразных, физиологически важных процессах, как агглютинация, сенсибилизация и лизис, принимают участие чрезвычайно тонко сбалансированные силы избирательной адсорбции и десорбции. Возможно также, что взаимодействие этих сил объясняет избирательную токсичность некоторых препаратов по отношению к паразиту сравнительно с токсичностью их для хозяина. [46]
Представляется вероятным, что избирательность перечисленных выше четырех соединений ( малатион, диазинон, ацетион и диметоат) является по своей природе метаболической. Только в случае мала-тиона имеются прямые данные о природе метаболических различий между чувствительными и нечувствительными видами. Это различие состоит в том, что устойчивые виды отличаются высокой активностью карбоксиэстеразы. Весьма вероятно, что избирательное действие ацетиона зависит от той же причины, поскольку известно, что в тканях млекопитающих ацетион гидролизуется по сложноэфирной связи. Молекула диметоата в организме млекопитающих гидролизуется по карбоксиамидной связи, и поэтому Дотерман и др. [10] высказали предположение, что избирательная токсичность этого соединения по отношению к насекомым может быть связана с тем, что в их организме карбоксиамидная группа расщепляется значительно медленнее, чем в организме млекопитающих. [47]
В мировой практике используются дезинфицирующие препараты из различных классов химических соединений. Широко применяются также поверхностно-активные вещества - катионные и амфолитные, йодофоры. В ряде стран используют альдегиды, фенолы и перекисные соединения. Следует отметить, что в последнее время вместо применения индивидуальных дезинфицирующих веществ основное внимание уделяется созданию на их основе синергистических бактерицидных композиций. Дезинфектанты в медицинской практике должны обладать высокой антимикробной активностью, широким спектром действия, хорошей растворимостью в воде; характеризоваться избирательной токсичностью и иметь низкую стоимость. Кроме того они не должны портить обеззараживаемые предметы и иметь неприятного запаха. [48]
Поскольку почти любое изменение молекулы изменяет электро-фильные свойства какой-нибудь ее части, метаболические изменения ФОС всегда должны сопровождаться либо активированием, либо исчезновением эффекта. К тому же, как показывает приложение 2, природа боковой цепи, соединенной с токсофорной группировкой [ такой, например, как ( RO) 2P ( S) S - ], не имеет существенного значения, если только ядовитое начало, образующееся в организме чувствительных животных, обладает мощным антихо-линэстеразным действием. Связанные с этим факторы обсуждены на стр. Поэтому можно быть достаточно свободным в выборе боковых цепей. Если известна реакция, которая не является высоко специфичной и протекает с различной интенсивностью у разных видов животных, то эти различия могут быть использованы для получения избирательной токсичности. [49]
Установлено, что низкая токсичность ряда фосфороргани-ческих соединений для теплокровных животных обусловлена их быстрым обезвреживанием в организме. Процессы обезвреживания протекают в различных органах. Высокой гидролизующей способностью обладают печень, кровь, почки, сердце и кишечник. В тканях мозга фосфорорганические соединения не разлагаются. Этим обусловлена избирательная токсичность ряда фосфорорганических соединений для насекомых и клещей. [50]