Cтраница 2
Было показано, что триэтерифицированные пирофосфаты менее реакционноспособны, чем тетраэфиры пирофосфорной кислоты. Диэтерифицированные ( Р1, Р2) пирофосфаты еще менее реакционно-способны. Это уменьшение реакционной способности вновь можно отнести за счет наличия отрицательно заряженного атома кислорода, который не только значительно понижает электрофильный характер атома фосфора, но также в определенной степени электростатически экранирует атаку нуклеофильного реагента. Тем не менее даже Р1, Р2 - диэфиры пирофосфорных кислот в соответствующих условиях могут действовать как фосфорилирующие агенты не только в реакциях анионного обмена, но и на спиртовые гидроксиль-ные группы, при условии, что они расположены соответствующим образом по отношению к пирофосфатной связи. Так, щелочной гидролиз уридиндифосфатглюкозы и флавинадениндинуклеотида дает глюкозо-1 2-циклофосфат и рибофлавин-4 5 -циклофосфат соответственно. Близость гидроксильной группы в подходящей конфигурации понижает устойчивость пирофосфатной связи, так как в аналогичных условиях Р1 Р2 - ди ( аденозин-5) - пирофосфат вполне устойчив. [16]
Выше было отмечено, что фенолоамины влияют на гладкую мускулатуру и повышают уровень глюкозы в крови. В этом разделе будет рассмотрен механизм их действия на молекулярном уровне. Адреналин увеличивает активность фосфорилазы в большинстве клеток, повышая тем самым скорость разрушения депонированного полисахарида гликогена в глюкозо-1 - фосфат, который затем изомеризуется в глюкозо-6 - фосфат. В печени глюкозо-6 - фосфат является непосредственным источником глюкозы, поступающей в кровь в ответ на действие адреналина. В мышце глюкозо-1 - фосфат используется в качестве прямого субстрата для реакций, служащих источником энергии. Адреналин влияет только на распад гликогена, так как гликоген в основном синтезируется из уридиндифосфатглюкозы при участии гликогенсинтетазы ( Лело и Гольден-берг [48]), а не в результате угнетения активности фосфорилазы, как считали раньше. [17]
О биологической значимости нуклеозидов, нуклеотидов и их производных свидетельствует большое число публикуемых в настоящее время работ. Возрождение интереса к этой области в значительной мере обусловлено появлением ряда методов, которые облегчили выделение и идентификацию веществ, не поддававшихся изучению с помощью классических методов органической химии как из-за сложности их структуры, так и вследствие малой устойчивости некоторых связей в этих соединениях. Таким образом, нуклеотид представляет собой фосфорный эфир нуклеозида. В природных соединениях нуклеозид-ная часть обычно представлена p - D-рибофуранозильным или ji - D-2 - дезоксирибофуранозильным остатком. К нуклеотидам причисляют также такие соединения, как мононуклеотид никотинамида и мононуклеотид рибофлавина. Простейшими соединениями класса нуклеотидов являются аденозин-5 - фосфат, аденозин-5 - пирофос-фат и аденозин-5 - трифосфат, а также мононуклеотиды, образующиеся при гидролизе нуклеиновых кислот. К числу нуклеотидов, имеющих более сложную структуру, относятся диэфиры пирофос-форной кислоты, представляющие собой коферменты, такие, как флавинадениндинуклеотид, кофермент А, уридиндифосфатглюкоза и дифосфопиридиннуклеотид. Эти примеры иллюстрируют до некоторой степени случайный характер принятой в настоящее время номенклатуры. К этому же классу соединений относятся полимеры нуклеотидов, известные под названием нуклеиновых кислот, молекулярные веса которых достигают нескольких миллионов. В качестве компонентов хромосом и вирусов, а также факторов клеточного роста эти соединения проявляют биологические свойства, связанные с самой сущностью жизни. [18]